工程院院士王存玉Cell子刊发表干细胞新成果

　　

生物通报道  加州大学洛杉矶分校的研究人员证实，抑制IKK/NF-κB可促进人类胚胎干细胞分化为间充质干细胞。这一研究发现发布在3月10日的Stem Cell Reports杂志上。

加州大学洛杉矶分校的华人科学家王存玉（Cun-Yu Wang）教授和Christine Hong是这篇文章的共同通讯作者。王存玉教授曾在Science、Nature medicine等世界一流学术期刊上发表了大量重量级科研论文，在肿瘤细胞耐药、肿瘤转移、口腔炎症发病机理、口腔炎症和代谢性骨丧失方面的研究做出了国际公认的重要贡献，是口腔医学和基础医学领域少数国际一流学者之一。2011年当选为美国国家医学院院士，是首位被授予这一称号的来自中国大陆的学者。2013年当选为中国工程院外籍院士。

2013年4月，他的研究小组与上海交通大学等处的研究人员合作，证实组蛋白脱甲基酶KDM4A通过表观遗传激活转录因子AP1，促进了鳞状细胞癌(Squamous Cell Carcinoma，SCC)转移。相关论文发表在Science Signaling杂志上(著名华人院士Science子刊解析癌症表观遗传 )。2013年12月，王存玉教授证实LATS2通过破坏β-Catenin/BCL9相互作用抑制了Wnt信号。这一研究发现发表在Cell Report上(著名华人院士Cell子刊揭示新抑癌信号机制 )。2014年8月，领导研究团队证实Wnt4信号可通过抑制核因子-κB(NF-κB)阻止骨骼老化和炎症。这些研究结果发表在Nature Medicine杂志上(王存玉院士Nature子刊解析骨代谢调控 )。

在这篇Stem Cell Reports文章中，王存玉教授和合著作者指出胚胎干细胞源性的间充质干细胞(MSCs)代表了骨再生医疗一种有前景的资源。尽管在干细胞生物学中取得一些重大的进展，目前对于调控人类胚胎干细胞(hESCs)分化为MSCs的分子机制仍不清楚。

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研究人员报告称发现，抑制IKK/NF-κB信号通过促进丧失多能性标记物，提高MSC表面标志物的表达，促进了hESCs分化为MSCs。IKK/NF-κB受到抑制的hESCs生成MSCs的数量显著增高。他们分离出了MSCs，证实这些细胞表现明显的多能性，在体外能够终极分化为成骨细胞、软骨细胞和脂肪细胞，及在体内形成骨骼。

这些研究员数据提供了hESC分化过程中NF-κB在间质细胞谱系转向分化中所起作用的重要认识，表明可以利用IKK抑制剂作为生成细胞疗法所需MSCs的一种佐剂。

（生物通：何嫱)

生物通推荐原文摘要：

Inhibition of IKK/NF-κB Signaling Enhances Differentiation of Mesenchymal Stromal Cells from Human Embryonic Stem Cells

Embryonic stem cell-derived mesenchymal stromal cells (MSCs; also known as mesenchymal stem cells) represent a promising source for bone regenerative medicine. Despite remarkable advances in stem cell biology, the molecular mechanism regulating differentiation of human embryonic stem cells (hESCs) into MSCs remains poorly understood. Here, we report that inhibition of IκB kinase (IKK)/nuclear factor kappa B (NF-κB) signaling enhances differentiation of hESCs into MSCs by expediting the loss of pluripotent markers and increasing the expression of MSC surface markers. In addition, a significantly higher quantity of MSCs was produced from hESCs with IKK/NF-κB suppression. These isolated MSCs displayed evident multipotency with capacity to terminally differentiate into osteoblasts, chondrocytes, and adipocytes in vitro and to form bone in vivo. Collectively, our data provide important insights into the role of NF-κB in mesenchymal lineage specification during hESC differentiation, suggesting that IKK inhibitors could be utilized as an adjuvant in generating MSCs for cell-mediated therapies.

作者简介：

王存玉

现任美国加州大学洛杉矶分校口腔生物学和医学系主任、教授，美国国家医学院院士，中国工程院院士。

简介
1985年毕业于南京医科大学口腔系；
1989年获北京医科大学（现北大医学部）临床医学博士学位后，在北京口腔医院工作；
1990年至1995年在波士顿福赛思研究所做博士后研究；
1995年至1998年在北卡罗来纳大学攻读分子生物学和遗传学博士，同时接受住院医生训练；
1999年至2007年在密歇根大学任教；
2007年至今，任加州大学洛杉矶分校口腔生物学和医学系主任、讲席教授；
2011年10月当选为美国国家医学院院士；
2013年12月19日。当选中国工程院外籍院士。

科研贡献
主要研究领域为肿瘤细胞凋亡的调控和转移、口腔炎症发病机理、代谢性骨丧失以及口腔干细胞分化的分子调控等。王存玉在国际顶尖杂志如《科学》、《自然》、《细胞》、《新英格兰》、《柳叶刀》等杂志发表一系列文章，累计影响因子达580，引用次数达12000次。

近年来他在Wnt信号传导与细胞凋亡和肿瘤发生发展的关系、成人干细胞永生化等领域进行了一系列国际前沿性研究，取得了国际同行公认的创新性研究成就。他曾获得IADR的“年青调查者”奖和“Gie Award”（JDR最佳论文奖），他领导的实验室在干细胞、肿瘤、炎症方面多次获得美国国立卫生研究院资助。他是世界上少有的口腔医学学者能在国际一流杂志如：《Science》,《Nature Medoclne》,《Nature Cell Biology》,《Nature Biotcchology》,《Cancer Cell》等发表50多篇文章的专家之一。