PNAS：癌转移其实是团伙作案

　　

生物通报道：人们一直认为癌转移是单个癌细胞逃离原发瘤去另立山头的故事。然而越来越多的证据表明这些癌细胞并不是独自上路的，它们集结成团伙随着血液在机体内流窜。

Fred Hutchinson癌症研究中心和Johns Hopkins医学研究所的研究团队在美国国家科学院院刊PNAS杂志上发表文章指出，癌细胞在整个转移阶段都是成群结队的。他们还鉴定了这些高侵袭性肿瘤团块的独特分子标签。研究显示，这些肿瘤团伙的领导者是高表达角蛋白K14的细胞。

这些发现不仅有助于人们进一步了解癌转移，还揭示了预防或延缓这个致命过程的潜在靶标，文章第一作者Dr. Kevin Cheung指出。

Cheung及其同事建立了转移性乳腺癌的小鼠模型，并对其进行了多色谱系示踪分析。乳腺癌是女性中最常见、也最严重的恶性肿瘤之一，40-60岁之间、绝经期前后的妇女发病率较高，仅约1-2%的乳腺患者是男性。这种恶性肿瘤通常发生在乳腺上皮组织，会严重影响女性的身心健康乃至危及生命。乳腺癌发生转移是导致患者死亡的主要原因。

研究表明，癌细胞从头到尾都是一起转移的，它们只有团结在一起才能生存。“癌转移从头到尾都是团队活动，”Cheung说。这些家伙突破原发瘤进入血液，然后到远端器官建立新的根据地。如果把这个团体打散成单个细胞，癌细胞就会死亡。

研究人员通过RNA测序发现，这些癌细胞的桥粒基因和半桥粒基因表达水平较高，抗原呈递相关基因的表达水平较低。桥粒可以帮助癌细胞彼此粘附，半桥粒有助于癌细胞抓住微环境，比如肝脏附近的血管。低表达的抗原呈递相关基因使癌细胞能够躲避机体的免疫系统。

与癌症有关的死亡十有八九都是癌转移造成的，因此理解癌细胞的迁移机制非常重要。2014年07月，伦敦大学学院的科学家们在Journal of Cell Biology杂志上揭示了细胞集体迁移的新机制。他们发现，侵袭性的细胞能够转变为类似液体的状态，以便在机体内的狭窄管道中前行。这一转变由一种化学信号触发，阻断这样的信号就能够阻止癌细胞的转移。（更多信息请参见：JCB封面：癌转移，犹如水银泻地）

2013年03月加拿大蒙特利尔大学免疫和癌症研究所的研究人员在Nature Cell Biology杂志上发表文章，揭示了使细胞形成团队协调行动的关键机制。我们机体中的一些细胞会通过这一机制集结成龟阵，向古罗马军团一般前进。古罗马军团被认为是当时最强的军事力量之一，在罗马士兵突破敌军阵线时会紧密集结在一起，用盾牌将身体遮避起来进行防御，这种阵型也被称为龟阵。研究指出，“龟阵”机制也被许多恶性癌细胞所利用，比如乳腺癌、前列腺癌和皮肤癌。（更多详细信息参见：Nature子刊：癌转移，如罗马军团一般前进）

2014年8月Nature Materials杂志发表的一项研究表明，癌细胞主要有两种移动模式：大部分细胞团结在一起共同缓慢前进，少数细胞担任先锋冲在最前面。为了研究肿瘤细胞的侵袭机制，科学家们设计了一个微小的设备，将其作为细胞们的障碍赛场地。他们用这个设备模拟肿瘤周围的组织，并让正在经历EMT的癌细胞进入场地，由此成像癌细胞的迁移过程。（更多详细信息参见：Nature子刊：癌转移的两种行军方式）

生物通编辑：叶予

生物通推荐原文：Polyclonal breast cancer metastases arise from collective dissemination of keratin 14-expressng tumor cell clusters