Nature子刊：用CRISPR对付“癌中之王”

　　

生物通报道：由于胰腺位置隐蔽，早期胰腺癌很难被发现，多数患者在确诊时已是晚期，5年生存率一般不到5%。这种生长快速而且转移率高的癌症，也被称为“癌中之王”。然而，人们对胰腺癌背后的分子机制还知之甚少。

转基因小鼠模型是分析基因功能的理想途径，为人们揭示了许多胰腺癌发展的基础信息。不过，建立转基因小鼠模型需要的时间比较长。慕尼黑工业大学的研究团队建立了基于转染的CRISPR/Cas9递送体系，该体系可以对胰腺基因组进行快速有效的多重编辑，以便全面理解胰腺癌的发展机制。这项研究发表在二月二十六日的Nature Communications杂志上。

CRISPR-Cas9原本是细菌在漫长的进化史中演化出的重要防御机制。规律成簇的间隔短回文重复CRISPR与内切酶Cas9的组合，可以在引导RNA的指引下，靶标并切割入侵者的遗传物质。 CRISPR-Cas系统不仅操作简便，还有着很强的可扩展性，快速渗透到了生物学研究的各个领域。

研究显示，CRISPR/Cas9多重编辑能够在小鼠中实现关键的胰腺癌研究，比如基因网络分析、协同致死筛选、染色体工程。CRISPR/Cas9建立的小鼠模型可以模拟染色体删除和染色体间易位，帮助人们从多个层面理解胰腺癌特有的突变。研究人员指出，基于转染的CRISPR/Cas9递送系统可以很好的概括人类肿瘤的本质，广泛用于各种生物学和临床前研究。

十多年来，RNAi一直是研究基因功能的王牌技术，然而新兴技术的涌现正在逐渐瓦解RNAi的统治地位。 Molecular Cell杂志为此推出了技术特刊，介绍了生物学领域近年来出现的新兴技术。其中一篇文章对RNAi、TALEN和CRISPR这三大工具的核心技术进行了全面比较，并且为基因功能研究提供了一份实用指南。研究者们可以根据自己的需要，简单直观的找到最适合自己的技术。（更多详细信息请参见：CRISPR、RNAi、TALEN一张图教你做出正确选择）

就基因表达而言，目前人们主要还是一次研究一个基因。哈佛大学Wyss研究所的研究人员在著名遗传学家George Church的领导下利用CRISPR/Cas9系统开发了一种革命性技术。该技术可以揭示一连串基因回路对生物过程的影响，也可以精确指导干细胞分化，生成再生医学所需的移植器官。（更多详细信息请参见：著名遗传学家获重要突破：Cas9随心所欲地激活基因）

自CRIPSR系统被开发成研究工具以来，这一技术就陷入了激烈的知识产权之争。目前美国至少有两个研究团队就此技术提出了专利申请：以Doudna为首的加利福尼亚大学团队，和以张锋为首的MIT和Broad研究所团队。前不久CRIPSR领域迎来的一个重磅新闻，美国专利和商标局（USPTO）二月十六日将一项基因编辑专利授予了CRISPR技术先驱Jennifer A. Doudna的Caribou Biosciences公司。这再次搅浑了原本已经相当复杂的CRISPR知识产权形势。（更多详细信息请参见：战况激烈，张锋对手获CRISPR新专利）

生物通编辑：叶予

生物通推荐原文：Multiplexed pancreatic genome engineering and cancer induction by transfection-based CRISPR/Cas9 delivery in mice