顶尖癌症免疫学家Science提出癌转移新观点

Galon教授是一位顶尖的癌症免疫学家，在癌症和人类肿瘤微环境领域有许多论文发表，其研究组近期指出癌症转移似乎与基因组变化并没有太大关联。

　　

生物通报道：来自法国国家卫生与医学研究所(INSERM) 的研究人员通过分析数百名大肠癌患者遗传数据或组织样品，发现了癌症转移似乎并没有受到基因组不同变化的调控。这一研究成果公布在2月24日的Science Translational Medicine杂志上。

领导这一研究的是法国国家卫生与医学研究所的Jérôme Galon教授，Galon教授是一位顶尖的癌症免疫学家，在癌症和人类肿瘤微环境领域有许多论文发表。其研究组2014年研发出 Immunoscore® ，可以观察早期结直肠癌活检样品，定量分析浸润在肿瘤里的T细胞的数量和类型。肿瘤中活化T细胞的密度越高，病人就越可能得到治愈。

前文：Science子刊：癌转移居然与基因突变无关！

2014年一项研究发现肿瘤中转录水平并不足以准确预测蛋白质水平，这项研究利用先进的质谱技术，收集了以往癌症基因组图谱（The Cancer Genome Atlas）已确定特征的95个人类结直肠癌肿瘤样本的蛋白质组数据，从中鉴别出了驱动大肠癌的一些遗传突变的蛋白质“标签”。并且研究人员也发现样本中一些基因或甚至是RNA异常并不一定会“翻译”成异常的蛋白质。章冰博士Nature：首次阐析人类癌症“蛋白组-基因组学”特征

这也就是说要解释Galon的大肠癌一些数据就有可能受到限制，但是Galon教授接着分析了转录组中的几个线索，证实了转移过程中免疫系统的重要作用。

他们审查了患者的肿瘤样品，发现转移肿瘤样品中细胞毒性T细胞(cytotoxic T cells)丰度会大量下降。癌症未扩散，但是血液中存在癌细胞的患者也会出现免疫细胞水平下降。这表明这种变化是一种转移的成因，而不是结果，Galon说，“而且如果这些T细胞在疾病早期阶段通过免疫治疗被激活，那么就有可能从根本上阻止转移的发生。”

果然，当研究人员将肿瘤细胞注入小鼠时，他们发现癌症会在细胞毒性T细胞耗竭的动物中最快扩散。

“这证实了这项研究与之前研究提出的一个观点：自适应免疫反应非常重要，”Engleman说。对0癌症转移免疫系统作用的了解很大程度上得益于免疫疗法的不断成功，他说，最新这项研究提出了转移的新观点，也与免疫应答密切相关，“让大家将视线从驱动突变转移到免疫系统上来。”

关于癌症转移提出的新理论不少，近期就有：

甜食会增加乳腺癌风险及肺转移

德克萨斯大学MD安德森癌症中心的一项研究报道称，典型西方饮食中高含量的糖，可能会增加乳腺癌以及其肺转移的风险。

研究团队开展了四项不同的研究，在这四项研究中，小鼠被随机分到不同的饮食组，并喂食四种饮食当中的一种。在六个月的年龄上，进食淀粉控制饮食的小鼠有百分之30出现了可测量的肿瘤，而进食蔗糖丰富饮食的小鼠有百分之50至百分之58已经发展出乳腺肿瘤。这项研究还表明，与淀粉控制饮食的小鼠相比，在接受蔗糖或果糖丰富的饮食的小鼠中，肺转移的数量显著更高。

癌转移其实是团伙作案

人们一直认为癌转移是单个癌细胞逃离原发瘤去另立山头的故事。然而越来越多的证据表明这些癌细胞并不是独自上路的，它们集结成团伙随着血液在机体内流窜。

Fred Hutchinson癌症研究中心和Johns Hopkins医学研究所的研究团队在美国国家科学院院刊PNAS杂志上发表文章指出，癌细胞在整个转移阶段都是成群结队的。他们还鉴定了这些高侵袭性肿瘤团块的独特分子标签。研究显示，这些肿瘤团伙的领导者是高表达角蛋白K14的细胞。

（生物通：万纹）

原文摘要：

The tumor microenvironment and Immunoscore are critical determinants of dissemination to distant metastasis

Although distant metastases account for most of the deaths in cancer patients, fundamental questions regarding mechanisms that promote or inhibit metastasis remain unanswered. We show the impact of mutations, genomic instability, lymphatic and blood vascularization, and the immune contexture of the tumor microenvironment on synchronous metastases in large cohorts of colorectal cancer patients. We observed large genetic heterogeneity among primary tumors, but no major differences in chromosomal instability or key cancer-associated mutations. Similar patterns of cancer-related gene expression levels were observed between patients. No cancer-associated genes or pathways were associated with M stage. Instead, mutations of FBXW7 were associated with the absence of metastasis and correlated with increased expression of T cell proliferation and antigen presentation functions. Analyzing the tumor microenvironment, we observed two hallmarks of the metastatic process: decreased presence of lymphatic vessels and reduced immune cytotoxicity. These events could be the initiating factors driving both synchronous and metachronous metastases. Our data demonstrate the protective impact of the Immunoscore, a cytotoxic immune signature, and increased marginal lymphatic vessels, against the generation of distant metastases, regardless of genomic instability.