Nature新文章全面解析癌症之王

　　

生物通报道  由澳大利亚的研究人员领导的一个国际研究小组研究了胰腺癌的遗传学，揭示出它实际上是4种独立的疾病，每一种有不同的遗传触发机制和生存率，这为更准确地诊断和治疗胰腺癌铺平了道路。

重要的研究发现还包括了将正常胰腺组织转变为癌组织的10个核心遗传信号通路。其中一些过程与膀胱癌和肺癌相关，由此提出了一种可能性：可以利用针对这些癌症的治疗方法来治疗胰腺癌。

他们的研究成果发表在2月24日的《自然》（Nature）杂志上。领导这一研究的原先任职于昆士兰大学分子生物科学研究所(IMB)的Sean Grimmond教授。Grimmond现为墨尔本大学癌症研究中心研究部主任及癌症医学教授。

在过去的7年里，科学家们分析了456个胰腺肿瘤的基因组，确定了当正常胰腺组织变为侵袭性癌症时受损的核心过程。

Grimmond教授说，人们迫切需要更多地了解胰腺癌的遗传病因。大多数的患者在确诊后只能生存几个月，有人预计这一疾病将会在十年内变为西方国家第二大常见的癌症。

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“我们在胰腺肿瘤一致突变的10个遗传信号通路中鉴别出了32个基因，而进一步分析基因活性揭示出了4种不同的肿瘤亚型，”Grimmond教授说。

“这项研究表明最好将胰腺癌视作为4种独立的疾病，它们具有不同的生存率、治疗方法和潜在遗传学。”

“了解患者罹患的是哪种亚型，将使医生能够提供更准确地诊断和治疗建议。”

重要地是，Grimmond教授说，已有一些抗癌药物或研发中的药物，有潜力靶向驱动胰腺癌启动的“受损机器”的组成元件。例如，某些胰腺癌出人意外地与通常和结肠癌或白血病相关的突变有关联，对于它们已有一些实验性药物可供使用或在开发之中。而另一些胰腺癌则与某些膀胱癌和肺癌极为相似，他们可以着手利用这方面的知识来改善治疗。

该研究小组完成了综合基因组分析，他们结合几项技术的结构不仅探讨了遗传密码，还有结构与基因活性变异，揭示出了比以往更多的有关促成胰腺癌的遗传损伤的信息。

胰腺癌确诊后的5年生存率只有5%，因其病死率极高，胰腺癌又被称作为“癌症之王”。 根据德克萨斯大学MD安德森癌症中心的2015年6月的一项研究，存在于癌症外泌体（exosomes）上的glypican-1 (GPC1)基因编码蛋白，或许可以作为一种潜在非侵入性诊断和筛查工具的组成部分，用来检测有可能尚处于适合手术治疗阶段的早期胰腺癌。这项研究工作发布在Nature杂志上（Nature：从血液入手早期确诊癌症之王 ）。

同月，来自Fred Hutchinson癌症研究中心的科学家们报告称，他们发现了胰腺癌转移的分子开关。研究人员预测测试这一称作为RUNX3的分子，将有可能很快用于帮助肿瘤科医生基于每个患者胰腺癌的转移潜能选择最适当的治疗方法。相关论文发表在Cell杂志上（Cell头条：癌症之王转移的总开关 ）。

2015年8月，来自约翰霍普金斯大学Kimmel癌症中心的科学家们，在胰腺癌细胞中发现了一种分子伙伴关系，或许可以帮助解释在某些情况下这一疾病扩散转移的机制。他们的研究结果揭示出了一些迫切需要的胰腺癌治疗新靶点。相关研究报告发布在Science Signaling杂志上（郑雷博士Science子刊揭示“癌症之王”转移机制 ）。

（生物通：何嫱）

生物通推荐原文摘要：

Genomic analyses identify molecular subtypes of pancreatic cancer

Integrated genomic analysis of 456 pancreatic ductal adenocarcinomas identified 32 recurrently mutated genes that aggregate into 10 pathways: KRAS, TGF-β, WNT, NOTCH, ROBO/SLIT signalling, G1/S transition, SWI-SNF, chromatin modification, DNA repair and RNA processing. Expression analysis defined 4 subtypes: (1) squamous; (2) pancreatic progenitor; (3) immunogenic; and (4) aberrantly differentiated endocrine exocrine (ADEX) that correlate with histopathological characteristics. Squamous tumours are enriched for TP53 and KDM6A mutations, upregulation of the TP63∆N transcriptional network, hypermethylation of pancreatic endodermal cell-fate determining genes and have a poor prognosis. Pancreatic progenitor tumours preferentially express genes involved in early pancreatic development (FOXA2/3, PDX1 and MNX1). ADEX tumours displayed upregulation of genes that regulate networks involved in KRAS activation, exocrine (NR5A2 and RBPJL), and endocrine differentiation (NEUROD1 and NKX2-2). Immunogenic tumours contained upregulated immune networks including pathways involved in acquired immune suppression. These data infer differences in the molecular evolution of pancreatic cancer subtypes and identify opportunities for therapeutic development.