Cell子刊：什么样的人更长寿

　　

生物通报道：二月二十四日Cell Systems杂志发表的一篇文章指出，年轻时的基因表达模式预示着个体的长寿情况。意大利和德国科学家对非洲青鳉鱼（寿命最短的脊椎动物）进行了研究。他们发现，如果青年时期涉及能量生产的基因不那么活跃，个体的寿命就会更长。

Alessandro Cellerino及其同事在非洲青鳉鱼生命的不同时期，收集鱼鳍组织进行基因表达分析。他们根据这些鱼的寿命将其分为不同的小组。研究显示，寿命较长的非洲青鳉鱼中，涉及线粒体呼吸作用的基因活性较低。

随后研究人员对非洲青鳉鱼使用剂量很低的天然毒素鱼藤酮。这种毒素会抑制负责呼吸作用第一步的蛋白复合体，让非洲青鳉鱼活得更长。据介绍，人类和非洲青鳉鱼类似，线粒体功能都会随年龄的增长而减弱。“此前人们普遍认为提高线粒体功能促进老年人健康。但我们的结果表明事情并没有这么简单，部分抑制线粒体功能反而是有好处的，”Cellerino说。

研究指出，线粒体受到部分抑制时生产的自由基比较少，既不伤害细胞，又能刺激一个正面的适应性应答。“这种适应机制称为毒物兴奋（hormesis）效应。有研究表明，体育运动的积极意义就是通过hormesis实现的，这种效果会被抗氧化剂破坏，”Cellerino解释道。

实际上，有一些FDA已批准药物就能够抑制线粒体的呼吸链复合体，比如治疗二型糖尿病的二甲双胍。二甲双胍已经在临床使用多年，安全性很高。后来人们发现二甲双胍可以使线虫和小鼠健康长寿，还能在糖尿病患者中延缓心脏病、癌症、认知衰退和死亡。

人类一生可以说是一个不断做出选择的过程，比如决定是否节食、锻炼或者吸烟。这些选择会对我们的寿命产生或好或坏的影响，不过科学家们对其中的分子机制还知之甚少。爱丁堡大学的研究团队在Genome biology杂志上发表文章指出，生活方式和环境对甲基化图谱影响很大，甲基化模式实际上能够预测死亡。他们把甲基化模式当作衡量生理状态的表观遗传学时钟，由此判断个体的寿命长短。（更多详细信息参见：DNA甲基化决定你的寿命）

去年一月Cell杂志上发表的一项研究表明，Myc基因只有一个拷贝的小鼠比野生小鼠活得更长而且更加健康。MYC是细胞生长和增殖所需的主要调控子，直接调控着15%到20%的基因组。如果两个Myc拷贝均缺失，小鼠就会在胚胎期死亡。与正常小鼠相比，Myc杂合小鼠的平均寿命延长了15%，其中雌性小鼠寿命延长20%，雄性小鼠寿命延长10%。研究人员发现，Myc杂合小鼠在繁殖、免疫、代谢、运动等多方面都相当健康。（更多详细信息参见：Cell：既长寿又健康也许并不难）

世界卫生组织（WHO）等机构统计，男性平均寿命比女性短5到10年。女性寿命比男性长似乎已经成了一种常识。但南加州大学的科学家们发现，这种情况其实是在近代发生的。十九世纪到二十世纪初，人类开始预防传染病和改善饮食，采取了一系列有益健康的措施。这些努力大大降低了人类的死亡率，不过女性从中获得的福利明显更多。这项研究指出，进入二十世纪之后男性比女性寿命短的主要原因是他们更容易患心脏病。可以说，心脏病是导致男性寿命较短的罪魁祸首。（更多详细信息参见：PNAS：男性寿命为什么比女性短）

生物通编辑：叶予

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