武汉大学舒红兵院士权威期刊发表癌症新成果

　　

生物通报道  来自武汉大学、河北大学和中科院武汉病毒研究所的研究人员证实，PASD1通过抑制细胞核中TC45介导的STAT3去磷酸化促进了STAT3的活性和肿瘤生长。这一研究结果发布在2月17日的《J Mol Cell Biol》杂志上。

武汉大学生命科学学院的舒红兵（Hong-Bing Shu）教授是这篇论文的通讯作者。舒红兵主要从事免疫相关的细胞信号传导研究，在抗病毒天然免疫反应等领域取得了一系列有重要国际影响的成果。2011年当选为中国科学院院士。其课题组的“抗病毒天然免疫信号转导机制”研究项目获得了2015年度的国家科技奖。

了解SsoAdvanced预混液的更多信息>>

信号转导及转录激活因子3(STAT3)是Stat蛋白家族的重要成员之一，细胞增殖、生存和分化等各种生理过程中发挥重要作用。异常活化的STAT3能以渐进的方式诱导细胞的瘤性转化。正常情况下，机体存在少量STAT3分子，以非活化的状态存在。

近几年研究发现，在乳腺癌、子宫颈癌、前列腺癌、口腔鳞癌等多种恶性肿瘤细胞中发现原发性活化的STAT3。活化的STAT3（p- STAT3）可以上调其下游基因，如Cyclin D1、BCL-XL、血管内皮生长因子（VEGF）、环氧化酶-2（COX-2）以及金属蛋白酶类（MMPs）的表达，从而促进肿瘤细胞增殖、抑制肿瘤细胞凋亡，促进肿瘤新生血管形成以及肿瘤细胞的浸润和转移。

失去控制及持续性的细胞分裂是癌症的一个标志。2013年，来自洛桑联邦理工学院的科学家们发现了过度活化的STAT3蛋白与这一功能障碍有关。并揭示出了在健康细胞中调控这一蛋白质活性的复杂机制。研究论文发表在Molecular Cell杂志上（Cell子刊揭秘癌细胞增殖的背后 ）。

2015年9月，来自中国医学科学院、广东药学院等处的研究人员证实，PAFR和STAT3正反馈相互激活调控了非小细胞肺癌(NSCLC)的上皮间质转换（EMT）。这一研究发现发布在Cancer Research杂志上（詹启敏院士Cancer Res发表癌症研究新成果）。

2015年11月，由洛克菲勒大学分子细胞生物学实验室主任James E. Darnell带领的研究小组， 发现了靶定STAT3的一种新方法。相关研究发表在PNAS上，他们成功破坏了STAT3作为一个转录因子的能力，从而为对抗癌症的新型靶向疗法，奠定了基础（靶定癌蛋白STAT3的新方法 ）。

在这篇新文章中，舒红兵院士和同事们证实癌症/睾丸抗原PASD1是STAT3活性的一个正调控因子。PASD1过表达激活了STAT3，促进了IL-6诱导STAT3激活，而敲低PASD1则会产生相反的效应。内源性免疫共沉淀实验表明，PASD1在细胞核中与STAT3发生了互作。过表达PASD1会促进基础及IL-6诱导的STAT3 Y705位点磷酸化，而敲低PASD1则会产生反向效应。

机制研究证实，PASD1与核蛋白酪氨酸磷酸酶TC45竞争结合STAT3，由此抑制了TC45介导的STAT3去磷酸化。与之相一致，敲低PASD1会抑制许多促癌基因表达，导致裸鼠体内的细胞增殖、贴壁非依赖生长、细胞迁移和肿瘤生长受抑。

研究结果证实了，PASD1是STAT3介导的基因表达和肿瘤发生的一个至关重要的细胞核正调控因子。

（生物通：何嫱）

生物通推荐原文摘要：

PASD1 promotes STAT3 activity and tumor growth by inhibiting TC45-mediated dephosphorylation of STAT3 in the nucleus

Activation of the transcription factor signal transducer and activator of transcription 3 (STAT3) is tightly regulated during various physiological processes, such as cell proliferation, survival, and differentiation, and aberrant STAT3 activation results in tumorigenesis. In this study, we identified the cancer/testis antigen PASD1 as a positive regulator of STAT3 activity. Overexpression of PASD1 activated STAT3 and potentiated IL-6-induced activation of STAT3, whereas knockdown of PASD1 had opposite effects……

作者简介：

舒红兵

中国科学院院士，教授，博士生导师。现任武汉大学生命科学学院院长、中国细胞生物学学会副理事长。1987年毕业于兰州大学生物学系，1990年获中国医学科学院基础医学研究所硕士学位，1995年于美国Emory大学获博士学位。2011年当选中国科学院院士。

细胞生物学、免疫学专家，主要从事免疫相关的细胞信号转导研究，在抗病毒天然免疫反应等领域取得了一系列有重要国际影响的成果。发现了多个在病毒感染诱导细胞表达I型干扰素的过程中发挥关键作用的信号蛋白，为了解细胞抗病毒反应的分子机制做出了重要贡献；发现了多个负调控I型干扰素过量表达的蛋白和作用机制，这种精细调控机制避免机体产生过激的免疫反应；发现了新的肿瘤坏死因子家族成员，阐述了肿瘤坏死因子家族的多个成员信号转导的早期分子事件，为了解相关免疫疾病的分子机制做出了贡献。