Nature子刊：癌症研究的惊人发现

最近，美国的研究人员发现，消除某种被认为帮助肿瘤生长的细胞，并没有减慢或阻止肿瘤的生长。事实上，当癌相关成纤维细胞（CAFs）被消除10天后，原发肿瘤转移到小鼠肺部和骨骼的风险急剧增加。相关研究结果发表在2月19日的《Scientific Reports》。

　　

生物通报道：最近，美国国立生物医学成像和生物工程研究所（NIBIB）和麻省总医院（MGH）的研究人员发现，消除某种被认为帮助肿瘤生长的细胞，并没有减慢或阻止肿瘤的生长。事实上，当癌相关成纤维细胞（CAFs）被消除10天后，原发肿瘤转移到小鼠肺部和骨骼的风险急剧增加。科学家使用的生物工程CAFs，具有一些基因，可使这些细胞在肿瘤进展中的定义时刻自我毁灭。相关研究结果发表在2月19日的《Scientific Reports》。

是什么原因导致癌症生长和转移，科学家们还不是很清楚。CAFs被认为是体内产生的成纤维细胞，癌细胞可劫持并利用它们，来维持自己的生长。然而，因为成纤维细胞存在于人体内，我们很难跟随和研究癌症对这些细胞的影响。

NIBIB组织工程学项目主任Rosemarie Hunziker博士称：“这项工作强调了解决癌症难题中的两件重要事情。首先，我们正在处理一种复杂的疾病，它有如此多的方面，我们实际上只是刚刚开始描述它。其次，这种方法显示了细胞工程的力量——在肿瘤环境中操纵一个关键细胞，并对‘癌症如何生长，以及它在未来如何可能被控制’提供了新的见解。”

MGH外科和生物工程学助理教授Biju Parekkadan博士及其研究团队，设计了一种实验，旨在更好的理解肿瘤存在的细胞环境（称为肿瘤微环境或TME），以及CAFs在肿瘤生长中的作用。为了了解靶定CAFs是否可能会限制植入小鼠体内的乳腺癌肿瘤的生长，他们用一个遗传“杀死开关”对CAFs进行了生物工程改造。细胞被设计为，当暴露于一种对周围细胞无毒的化合物时，就会死亡。

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在肿瘤植入后，Parekkadan和他的团队，选择了肿瘤生长的两个不同阶段，在这两个阶段CAFs被杀死。当在第三天或第四天CAFs被消除时，他们发现，与仍保留CAFs的肿瘤相比，肿瘤生长或转移风险，没有很大的差异。然而，肿瘤相关的巨噬细胞——与转移相关的细胞，在这个早期阶段中有所增加。

当该研究小组等待以消除CAFs，直到第十天或第十一天时，他们发现，除了巨噬细胞的增加之外，癌细胞更容易扩散到小鼠的肺部和骨骼。从这个实验中的意外结果，可能会刺激更多的研究，探讨CAFs在肿瘤生长和转移中的作用。

Parekkadan说：“关于CAFs，过于简单的想法是，我们或许应该试图摧毁它们。有证据支持这一想法，直到最近我也这样认为。但现在，当用工程方法、随时间推移、选择性去除CAFs时，这些结果可能是一个信号，告诉我们应该更充分地探讨肿瘤微环境中的动力学，以及癌症治疗的介入时机。”

更多的研究可能揭示“是否存在靶定CAFs以破坏肿瘤的科学依据”，以及认识到肿瘤反应的时间问题。虽然哪一种治疗方法都不能影响初始肿瘤的生长，但是，重要的是，我们要认识到，大多数癌症死亡是由转移到重要器官的肿瘤造成的，而不是原发肿瘤的直接作用。

在癌症研究中，有许多出其不意的发现，例如今年1月份，美国密苏里大学（MU）医学院的研究人员发现，一个已知可抑制许多类型癌症生长和扩散的基因，在某些类型的大肠癌中，却有着相反的效果。这项研究结果，为新的结直肠癌疗法奠定了基础（传说中的抑癌基因竟然促进癌症扩散）。而在去年12月份，新加坡南洋理工大学的研究员Teoh Swee Hin，找到了这些癌症的另一种治疗选择——用死细菌来治疗癌症，这一惊人的研究结果发表在Nature子刊《Scientific Reports》（死细菌居然能治疗癌症！）。

（生物通：王英）