Nature研究确定引发癌转移的细胞 依靠脂肪促进转移

　　

生物通报道：最近，以IRB Barcelona的Salvador Aznar Benitah为首的一个研究小组，在《Nature》发表的一项研究，通过一种特定的标记，即蛋白质CD36，确定了启动癌症转移的细胞。这种蛋白质，它被发现位于肿瘤细胞的膜上，负责摄取脂肪酸。CD36活性和对脂质（脂肪）代谢的依赖性，使得启动转移的细胞区别于其它肿瘤细胞。

研究人员在具有不同程度侵袭性的口腔癌患者的样本中，发现了转移性的CD36阳性细胞。在分析的口腔肿瘤中，很少有细胞具有启动转移的能力。CD36添加到没有转移的肿瘤中，可使它们变得有转移性。延伸阅读：杰青学者Oncotarget最新文章：癌症转移过程中的甲基化修饰；复旦大学，中科院Cancer Res发现癌症转移的新机制；研究提出新的肿瘤转移理论。

此外，研究人员已经证实，CD36对癌转移性的影响，在黑素瘤细胞和管腔型乳腺癌细胞中是一样的。同样，对患者样本的统计分析发现，卵巢癌、膀胱癌和肺癌的转移也依赖于CD36。

IRB Barcelona 干细胞和癌症实验室主任Salvador Aznar Benitah说：“虽然我们还没有在所有类型的肿瘤中进行测试，但我们可以说，CD36是转移癌细胞的通用标志，我知道的第一个标记通常是特定于转移性。”该研究的第一作者Gloria Pascual补充说：“我们现在可以在实验室中获得转移细胞。这将使我们能够跟踪和研究它们在肿瘤中的分布，在那里探究它们离开的时间，或者它们为什么对脂肪很敏感，以及其他问题。”

Aznar Benitah博士指出：“我们希望这项研究将对科学界有很大的影响，并加快转移研究的进一步发展，我们希望能够证实CD36作为一种抗转移治疗的潜力。”

脂肪和转移
鉴于脂质代谢参与转移过程以及CD36在这个过程中的作用，研究人员的下一个合乎逻辑的问题是：是否脂肪的摄入量直接影响着癌症转移？研究人员给小鼠提供了高脂肪的饮食（脂肪含量高出正常的15%，相当于所谓的“自助餐厅饮食”）。然后，他们给小鼠接种一种类型的口腔癌，在标准的饮食条件下，这导致了30%的动物发展转移。引人注目的是，在高脂肪饮食的条件下——因此在血液中有更高含量的血脂，约80%的小鼠产生了更多和更大的转移。

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他们还测试了一个特定脂肪酸——棕榈酸，对癌转移的影响。这种植物衍生的脂肪酸是棕榈油的主要成分，在较低的比例上是椰子和其他油的成分，并在许多加工食品中使用。研究人员用棕榈酸处理口腔肿瘤两天的时间，然后注射到接受标准饮食的小鼠体内。研究人员观察到，转移性肿瘤的频率从50%增加到100%。也就是说，所有的小鼠以一种CD36依赖性的方式，发展出了癌转移。

Aznar Benitah警告说：“在接种人类肿瘤细胞的小鼠，脂肪的摄入与CD36增加癌转移性之间存在一种直接的联系。还需要更多的研究，来解开饮食和转移之间这种错综复杂的关系，首先因为工业化国家饱和脂肪和糖的消耗量增长速度惊人。脂肪对于身体的功能是必需的，但不受控制的摄入量可能对健康有影响。”

CD36是一个转移治疗靶标吗？
该研究在免疫抑制小鼠和免疫系统正常的小鼠中，表明了阻断CD36蛋白的抗转移作用。所有测试的结果都是相似的。在动物接种肿瘤细胞时，抑制CD36能完全消除其转移潜能。此外，给已经发生癌转移的小鼠施用CD36阻断抗体，可导致20%的动物中转移完全消除，而在其他肿瘤中，它使得转移灶的数量及其大小急剧减少了80-90%。

在实现抗转移作用所必需的治疗时间窗内，小鼠能耐受治疗，并且研究人员在解剖、血液和组织分析中，没有观察到不可忍受的副作用。

IRB Barcelona已申请了知识产权保护，并和英国慈善机构MRC Technology的研究人员一起，共同开发新的基于抗体的疗法来对抗CD36，将适用于多种癌症患者的治疗。如果能成功开发出这种新的疗法，将在5到10年内出现一个可用的新产品。

（生物通：王英））

生物通推荐原文：
Gloria Pascual et al, Targeting metastasis-initiating cells through the fatty acid receptor CD36, Nature (2016). DOI: 10.1038/nature20791