管坤良教授Molecular Cell发表Hippo通路研究新成果

　　

生物通报道：近期，美国加州大学圣地亚哥分校的研究人员，为重要的Hippo通路的许多组件，制备了基因敲除细胞系，并比较了它们对YAP/TAZ调控的相对贡献。 这一研究成果以Resource的形式，公布在12月1日的《Molecular Cell》杂志上，文章的通讯作者是加州大学圣地亚哥分校药学及癌症中心管坤良教授，管坤良教授长期从事信号转导、肿瘤生物学等研究，主持美国NIH多项R01基金及其它众多基金项目，在 Cell, Nature, Science, Genes & Development, Natur Cell Biology 等国际学术期刊发表论文数百篇。

Hippo信号转导通路是十几年前发现的一个信号转导通路。研究发现Hippo信号通路是参与调控器官大小发育的关键信号通路，这一观点首先在果蝇中被发现，后来的研究发现在哺乳动物的发育过程中Hippo有相同的功能。近年来越来越多的证据表明，这条信号通路还调控干细胞自我更新及组织再生，Wnt信号通路、 Notch信号通路等相互作用，在肿瘤的发生、发展过程中起到关键作用。

这两年针对Hippo信号通路的研究越来越多，也鉴别出了30多个这一信号通路的组成元件。在哺乳动物中Hippo信号通路核心元件包括MST1/2和接头蛋白SAV1、LATS1/2和接头蛋白MOB1A/1B，及YAP和TAZ。其中激酶LATS1/2可磷酸化及抑制Hippo信号通路主要效应器YAP/TAZ，去年管坤良教授研究组针对这一激酶获得了新的发现。相关阅读：管坤良教授Nature子刊揭示信号新机制；管坤良教授Cell点评关键致癌途径。

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然而，Hippo通路如何因为核心Hippo通路组件中的少数突变而变得失调，仍然没有得以确定。因此，针对Hippo的大多数研究都集中在鉴定上游调控因子，并已确定了一个复杂的Hippo相互作用组。然而，我们并不是很确定哪些组件对于调节YAP/TAZ是最具生理相关性的。为了给重要的Hippo通路组件提供一个概述，在这项研究中，作者为许多这样的组件制备了基因敲除细胞系，并比较了它们对于YAP/TAZ调控的相对贡献。通过这种方法，该研究论文对于许多Hippo通路组件的功能重要性，提供了一个概述，并表明NF2和RHOA是YAP/TAZ的重要调控因子，TAOK1/3是LATS1/2的直接激酶。

同期，管坤良教授还在《Cell》杂志发表了癌症信号途径的重要成果，揭示了Hippo信号通路在调节肿瘤免疫力方面的重要作用，研究人员认为未来可以将LATS1/2作为癌症免疫疗法的靶标。相关阅读：管坤良教授最新Cell：首次发现Hippo信号对癌症免疫的作用。相关阅读：管坤良教授最新Cell：首次发现Hippo信号对癌症免疫的作用。

（生物通：王英）

生物通推荐原文摘要：
Characterization of Hippo Pathway Components by Gene Inactivation
Summary：The Hippo pathway is important for regulating tissue homeostasis, and its dysregulation has been implicated in human cancer. However, it is not well understood how the Hippo pathway becomes dysregulated because few mutations in core Hippo pathway components have been identified. Therefore, much work in the Hippo field has focused on identifying upstream regulators, and a complex Hippo interactome has been identified. Nevertheless, it is not always clear which components are the most physiologically relevant in regulating YAP/TAZ. To provide an overview of important Hippo pathway components, we created knockout cell lines for many of these components and compared their relative contributions to YAP/TAZ regulation in response to a wide range of physiological signals. By this approach, we provide an overview of the functional importance of many Hippo pathway components and demonstrate NF2 and RHOA as important regulators of YAP/TAZ and TAOK1/3 as direct kinases for LATS1/2.