Nature：与冷热密切相关的TRPM通道

　　

生物通报道：最近北方冻成狗，南方热成熊，冷热在我们生活中扮演了重要的角色，那么我们体内与此密切相关的基因是什么呢。来自伦敦大学国王学院的研究人员发现小鼠中一种叫做TRPM2的基因启动了热信号，驱使它们去寻找较为凉爽的环境。当除去这一基因时，小鼠无法区分出凉爽和温暖的温度。

这一研究成果公布在Nature杂志上，文章的作者是伦敦大学国王学院的Chun-Hsiang Tan博士和Peter McNaughton教授。

研究人员发现了一种叫做TRPM2的离子通道，以往的研究从未将它与温觉联系在一起。在鉴别出这一新感觉通道后，他们在一组小鼠中除去了TRPM2基因，比较了当走过温度为33°C或38°C的温暖地面时它们与正常小鼠的行为。研究人员发现正常小鼠偏爱更凉爽的温度33°C，避开了较温暖的温度38°C，而删除TRPM2基因的小鼠无法区分这两者。

博士后Chun-Hsiang Tan说：“在这些小鼠中除去TRPM2消除了它们检测无痛性温度的能力，但它们利用其它已知受体检测疼痛水平高温的能力不受影响。这揭示出了我们能够在感官水平上检测环境太过温暖的机制。”

Peter McNaughton教授说：“我们检测的温度与你在盛夏时节在伦敦巴士或地铁车厢上感到的温度相当。在38°C时拥挤的地铁车厢令人感到非常的窒息，因此我们皮肤中的感觉神经元让我们检测到环境过于温暖，驱使我们采取行动——或是脱去一件衣服，或是从地铁上下来，寻找更凉爽的环境。”

McNaughton教授补充说：“我们证实了TRPM2对有意识地检测温度非常重要，但它也在无意识调控体温中发挥作用吗？在未来的研究中探究通过调节出汗及皮肤血管的收缩，TRPM2是否也在控制我们的体温中发挥了一种无意识的作用将非常有趣。”

McNaughton教授此前还曾发现一种蛋白质能在发炎时调节TRPV1的功能。这种被称为AKAP79的蛋白质，似乎能将细胞的分子转变为特定构造。它能将一些信号通路的组分聚集到细胞内的合适位置，以便在通路开启后能整装待发，当这种蛋白质过量时，TRPV1通道产生神经脉冲的阈值会降低。这就意味着，通常无害的温度会让人感觉到疼痛——这便是慢性疼痛的一系列问题，包括纤维性肌痛、偏头痛以及某些损伤。

原文摘要：

The TRPM2 ion channel is required for sensitivity to warmth 

Thermally activated ion channels are known to detect the entire thermal range from extreme heat (TRPV2), painful heat (TRPV1, TRPM3 and ANO1), non-painful warmth (TRPV3 and TRPV4) and non-painful coolness (TRPM8) through to painful cold (TRPA1). Genetic deletion of each of these ion channels, however, has only modest effects on thermal behaviour in mice, with the exception of TRPM8, the deletion of which has marked effects on the perception of moderate coolness in the range 10-25 °C. The molecular mechanism responsible for detecting non-painful warmth, in particular, is unresolved. Here we used calcium imaging to identify a population of thermally sensitive somatosensory neurons which do not express any of the known thermally activated TRP channels. We then used a combination of calcium imaging, electrophysiology and RNA sequencing to show that the ion channel generating heat sensitivity in these neurons is TRPM2. Autonomic neurons, usually thought of as exclusively motor, also express TRPM2 and respond directly to heat. Mice in which TRPM2 had been genetically deleted showed a striking deficit in their sensation of non-noxious warm temperatures, consistent with the idea that TRPM2 initiates a 'warm' signal which drives cool-seeking behaviour.