以毒攻毒 一种呼吸道病毒竟能杀死肝癌细胞和肝炎病毒！

　　

生物通报道：最近，利兹大学的研究人员发现，一种可引起儿童咳嗽和感冒的病毒，可能有助于对抗原发性肝癌。这项研究表明，该病毒——呼肠孤病毒（Reovirus），可刺激机体自身的免疫系统来杀死癌细胞。此外，该研究小组发现，呼肠孤病毒也能够杀死丙型肝炎病毒——原发性肝癌的常见原因。延伸阅读：“以毒攻毒” 病毒抗癌；Nature医学：用病毒打垮“癌中之王”；中山大学发现M1天然病毒能精确杀灭癌细胞。

这些早期发现是很重要的，因为在世界范围内原发性肝癌是癌症死亡的第三大原因，如果不进行外科手术，预后会很差。

本研究的合作者、利兹大学病毒肿瘤学副教授Stephen Griffin博士说：“最终，我们希望，通过同时治疗肿瘤以及导致肿瘤生长的肝炎病毒，我们可以提供一种更有效的疗法，并改善患者预后。目前不进行手术切除的肝癌治疗主要是姑息性的，化疗只倾向于延长生命，而不是治愈，并有显著的副作用。”

呼肠孤病毒能够导致儿童呼吸道疾病和肠胃不适，但成年后大多数人因为已经接触过它，因此不会引起疾病。

利兹大学的团队将其研究结果发表在《Gut》杂志，发现呼肠孤病毒能够成功地治疗在实验室中生长的肝癌细胞，以及那些直接取自患者手术的肝癌细胞。当进入身体后，呼肠孤病毒可刺激称为干扰素的免疫系统因子，从而激活一种特定的白细胞，称为自然杀伤细胞。然后，这些自然杀伤细胞，能够杀死肿瘤和感染丙型肝炎病毒的细胞。

刺激免疫系统杀死癌细胞的治疗方法，被称为免疫治疗。它不同于化疗，化疗是用真实的药物杀死癌细胞。

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研究人员现在希望开始第一次人类临床试验。本研究的合作者Alan Melcher教授，现在是伦敦癌症研究所教授，他说：“我们的研究建立了一种全新的病毒免疫疗法，用于最常见的原发性肝癌类型——肝细胞癌，其晚期的预后非常差。使用人类肿瘤样本和小鼠的混合实验，我们的研究表明，呼肠孤病毒治疗可打开宿主免疫系统，来攻击癌细胞，以及抑制丙型肝炎病毒的复制，这是与许多原发性肝细胞癌有关。我们也表明，呼肠孤病毒疗法可用于治疗各种病毒感染相关的其他癌症类型，包括Epstein Barr Virus相关淋巴瘤。”

原发性肝癌开始于肝脏。它不同于继发性肝癌的一种疾病，它最初是在身体的另一部分发展，然后扩散到肝脏。大多数原发性肝癌的病例都与肝脏损害和疤痕有关，最常见的是B型肝炎或丙型肝炎病毒感染。根据世界卫生组织资料显示，全球至少有1亿3000万人有慢性丙型肝炎感染，其中显著比例的人将发展为肝癌。

利兹大学研究合作者Adel Samson博士说：“越来越明显的是，有效治疗癌症的一种最强大的武器，就是我们自己的免疫系统。然而，由于癌症是由我们自己的细胞形成的，免疫系统往往要努力鉴别区分癌细胞和正常细胞的细微差别，而没有任何帮助。免疫治疗包括各种策略，如我们研究中的病毒，来启动我们的免疫系统，以更好地识别和对抗癌症。这些‘溶瘤细胞’病毒在临床试验中显示出巨大的潜力，第一个这样的病毒最近被许可作为治疗皮肤癌的药物。”

英国癌症研究所高级科学信息主任Justine Alford博士说：“在细胞和小鼠中开展的这项研究表明，我们可以把一种无害的溶瘤病毒，用作增强免疫的组合拳，对抗肝癌和致癌的丙型肝炎病毒。这些早期的研究结果还表明，该溶瘤病毒可以在病毒驱动癌症的治疗中，有越来越广泛的应用。在这些癌症中，病毒可能代表着治疗的主要障碍，所以我们迫切需要新的、有效的方法，来解决问题的根源。下一步，我们将是探讨的是，这项技术是否能中患者当中起作用。”

（生物通：王英）

生物通推荐原文摘要：
Oncolytic reovirus as a combined antiviral and anti-tumour agent for the treatment of liver cancer
Abstract
Objective Oncolytic viruses (OVs) represent promising, proinflammatory cancer treatments. Here, we explored whether OV-induced innate immune responses could simultaneously inhibit HCV while suppressing hepatocellular carcinoma (HCC). Furthermore, we extended this exemplar to other models of virus-associated cancer.

Design and results Clinical grade oncolytic orthoreovirus (Reo) elicited innate immune activation within primary human liver tissue in the absence of cytotoxicity and independently of viral genome replication. As well as achieving therapy in preclinical models of HCC through the activation of innate degranulating immune cells, Reo-induced cytokine responses efficiently suppressed HCV replication both in vitro and in vivo. Furthermore, Reo-induced innate responses were also effective against models of HBV-associated HCC, as well as an alternative endogenous model of Epstein–Barr virus-associated lymphoma. Interestingly, Reo appeared superior to the majority of OVs in its ability to elicit innate inflammatory responses from primary liver tissue.

Conclusions We propose that Reo and other select proinflammatory OV may be used in the treatment of multiple cancers associated with oncogenic virus infections, simultaneously reducing both virus-associated oncogenic drive and tumour burden. In the case of HCV-associated HCC (HCV-HCC), Reo should be considered as an alternative agent to supplement and support current HCV-HCC therapies, particularly in those countries where access to new HCV antiviral treatments may be limited.