CRISPR人体临床实验引发中美生物医学竞赛：中国先赢一局

　　生物通报道：据Nature新闻报道，中国学者已经率先在全球进行了CRISPR-Cas9基因编辑技术人体实验。

10月28日，四川大学华西华西医院的肿瘤学家卢铀（Lu You）领导的一个研究小组已经完成了前期实验的最后一步——将基因编辑的细胞注入到了患者体内，并且打算在其他9位患者身上进行同样的实验。不过结果要6个月之后才能揭晓。

对此，来自宾夕法尼亚大学的免疫治疗学家Carl June表示，“我认为这将会触发‘Sputnik 2.0’，引发中美之间的生物医学竞争。不过竞争能带来更好的结果。”（Sputnik是苏联发射的人类第一颗人造卫星，直接导致了美国和苏联的航天技术竞赛，生物通注）

June参与了目前美国的一项计划利用CRISPR技术靶向患者细胞3个基因的项目，同样也是用于治疗癌症，他预计这项计划能在2017年初开始，而同时，2017年3月，北京大学的一个研究组也将开始利用CRISPR进行膀胱癌症、前列腺癌和肾细胞癌的三个临床试验，不过这些项目还没有通过审批。

靶蛋白

今年7月，卢铀教授的CRISPR人体临床实验获得了华西医院审查委员会的伦理批准，本来8月会完成CRISPR编辑细胞的注入，但是延期了，卢教授表示这是因为培养和扩增这些细胞所花费的时间要比预期的长。

卢教授研究组从晚期肺癌患者体内中提取免疫细胞，然后利用CRISPR-Cas9删除细胞中的 PD-1 蛋白基因，再通过培养增加细胞的数量，注入回非小细胞肺癌患者体内，研究人员希望在没有PD-1蛋白的阻碍下，编辑细胞能攻击打败癌细胞。Nature：四川大学将CRISPR编辑细胞注入人体

安全性问题

卢教授表示，目前治疗很顺利，患者已经进行了第二次注射，不过出于患者隐私问题，他拒绝透露更多细节。研究组计划进行10位患者的实验，他们将分别接受两次，三次和四次的注射。这主要是个安全性试验，研究人员将会在未来6个月时间里监测患者的严重不良反应，同时他们也会观察半年后是否能达到治疗的目的。

不少肿瘤学家对此感到十分兴奋，“这一技术能进入到人体临床，这令人激动，”哥伦比亚大学医学中心

PD-1中和抗体实验已经在肺癌治疗中取得了成功，这也许能为这一CRISPR实验带来好彩头。

不过Russo也质疑这一实验能否成功：这个提取，基因修改和扩增细胞的过程“是一项巨大的工程，似乎难以实现”，他认为除非结果表明具有极大的疗效，否则很难说是一个进步。此外，他也认为这并不一定就比抗体好，后者可以扩展到许多临床应用中去。对此卢教授表示，这个问题还需要实验评估，目前判断孰好孰坏还为时尚早。

美国的CRISPR-Cas9基因编辑实验

今年6月，June等人对一位癌症患者自身的T细胞进行了遗传改造来治疗白血病和其他癌症。在这项CRISPR试验中，由宾夕法尼亚大学领导的研究小组希望从患者处取得T细胞，利用一种无害的病毒赋予这些细胞一种NY-ESO-1受体（NY-ESO-1蛋白往往存在于某些肿瘤上，而大多数健康细胞则不表达这种蛋白）。随后将改造的T细胞再度灌输回患者体内，如果一切顺利的话，将会攻击患者显示NY-ESO-1的肿瘤。研究小组已在一项小型多发性骨髓瘤临床试验中测试了这一策略。

为了提高这些工程T细胞的持久力，研究小组希望利用CRISPR来破坏PD-1蛋白的编码基因。这一蛋白定位于T细胞表面，帮助抑制免疫反应后的细胞活性，而肿瘤找到了一些方法通过自身打开PD-1开关来躲避T细胞的攻击。首个人类CRISPR癌症治疗试验初审获批

（生物通：张迪）