Nature：四川大学将CRISPR编辑细胞注入人体

最新消息传来，四川大学华西华西医院的肿瘤学家卢铀（Lu You）领导的一个研究小组已经开始进行全球首例人类CRISPR临床试验，他们将携带CRISPR编辑基因的细胞注入了人体，这些细胞来自肺癌患者组织中的免疫细胞，经改造后再注入身体，希望能借此治疗癌症。

　　——希望能利用CRISPR基因编辑细胞来治疗10位肺癌患者

生物通报道：CRISPR正在生物医学研究领域引起一场巨变。不像其他基因编辑手段，它使用起来廉价、迅速且简单，并因此席卷全球实验室。研究人员希望利用它来调整人类基因以消除遗传病、癌症和艾滋病等难治性疾病。

最新消息传来，四川大学华西医院的肿瘤学家卢铀（Lu You）领导的一个研究小组已经开始进行全球首例人类CRISPR临床试验，他们将携带CRISPR编辑基因的细胞注入了人体，这些细胞来自肺癌患者组织中的免疫细胞，经改造后再注入身体，希望能借此治疗癌症。

此前，美国科学家们也计划进行类似的实验计划，“我认为这将会触发‘Sputnik 2.0’，引发中美之间的生物医学竞争，”来自宾夕法尼亚大学的免疫治疗学家Carl June说，“这很重要，因为竞争能带来更好的结果。”CRISPR人体临床实验引发中美生物医学竞赛

卢铀教授长期从事肿瘤放疗，放化疗及肿瘤生物治疗的基础和临床研究。曾在国内率先开展非小细胞肺癌和食管癌的交替放化疗临床研究，并且在DNA肿瘤疫苗和病毒载体基因治疗领域进行了前沿性研究。

7月6日，他申请的CRISPR人体临床实验已经获得了华西医院审查委员会的伦理批准，计划招募罹患转移性非小细胞肺癌、化疗、放疗和其他治疗均无效的患者。卢铀说：“治疗方案非常有限。这一技术有极大的希望为一些患者，尤其是我们每天治疗的癌症患者带来好处。”

研究人员从晚期肺癌患者体内中提取免疫细胞，然后利用CRISPR-Cas9删除细胞中的 PD-1 蛋白基因，正常情况下PD-1蛋白能检查T细胞启动免疫反应的能力，在癌细胞中会受到癌细胞攻击，抑制了针对异常细胞生长的强免疫应答。在这之后，研究人员将在实验室中扩增这些基因编辑的细胞，再将它们重新注入患者血液中。

目前研究人员已经完成了前期实验的最后一步，将基因编辑的细胞注入到了患者体内，并且打算在其他9位患者身上进行同样的实验。结果要6个月之后才能揭晓。

这其实并不是第一次科学家们利用基因编辑工具对抗癌症。之前在英国，研究人员曾利用类似的基因编辑工具挽救白血病儿童患者的生命。去年，FDA也批准了采用两种基于抗体的PD-1阻断疗法来对抗肺癌。但要预测对于某位患者而言这些抗体将阻断PD-1和激活免疫反应的程度却很困难。相比之下，敲除基因阻断PD-1有着更大的确定性，扩增细胞将提高反应的机会。

（生物通：张迪）

作者简介：

卢铀
肿瘤学教授，博士生导师，华西医院肿瘤中心胸部肿瘤科主任，华西医院医疗授权管理分委会委员。1986年毕业于泸州医学院医学系，医学学士；2000年毕业于华西医科大学，获硕士学位；曾在中国医科院肿瘤医院放疗科进修，并于2001.10-2005.10在美国宾夕法尼亚大学医学院JM. Wilson博士实验室从事基因治疗博士后工作。于1986-1997年在四川省肿瘤医院放疗科，先后担任住院医师、主治医师和副主任医师工作。擅长肺癌、食管癌等胸部肿瘤的精确立体放疗，放化综合治疗以及生物靶向治疗。是四川省卫生厅学术学科带头人，中国抗癌协会临床肿瘤协作专业委员会执行委员，中华医学会放射肿瘤专业委员会青年委员，四川省医学会肿瘤放疗专委会生物放疗组组长，四川省抗癌协会肿瘤靶向治疗专委会主任委员。先后承担院、厅级和国家863计划项目子课题科研，参与多项国家973、自然科学基金课题，目前是国家“十一.五”863计划人类重大疾病基因治疗项目牵头人。负责临床新药试验项目3项。实用新型专利发明一项(专利权人)。共发表国内外文章50多篇，其中SCI收录论文15篇。

项目名称：

PD-1 Knockout Engineered T Cells for Metastatic Non-small Cell Lung Cancer