PNAS：新的乳腺癌转移抑制基因

　　

生物通报道：最近，波士顿大学医学院（BUSM）的研究人员确定了一个基因，在乳腺癌到转移性疾病的发展过程中发挥作用，可以帮助预测疾病的进展，并作为为未来乳腺癌疗法开发的一个靶标。这些研究结果发表在1月6日的《PNAS》杂志。延伸阅读：甜食会增加乳腺癌风险及肺转移。

研究人员已经确定了一个称为serum deprivation response (SDPR)的基因，以及这个基因在促进肿瘤扩散的乳腺癌细胞中表达下调或沉默的机制。使用乳腺癌进展模型，该研究小组发现，侵袭性、转移性乳腺癌细胞很少或没有SDPR基因表达，此外，当在具有转移倾向的乳腺癌细胞模型中过表达（或打开）这个基因时，转移性疾病的发生率显著降低。

尽管目前已有先进的技术出现，但是通过基因组研究发现新的肿瘤转移抑制基因（如SDPR），阻止乳腺癌扩散到远端部位，这方面的工作一直进展比较缓慢，因为它们主要是通过表观遗传机制的调控模式，BUSM研究人员在这项研究中进行了阐述。目前的研究揭示了通过表观遗传学机制（而不是遗传学机制）的基因调控的重要性，使癌细胞容易适应远离癌细胞形成初始部位的新的人体各种器官微环境。

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据研究人员介绍说，这项工作是至关重要的，因为乳腺癌细胞的转移性扩散，对于治愈性治疗来说是一个显著的临床障碍，癌症的扩散是乳腺癌和其他癌症患者死亡的主要原因。波士顿大学医学院医学、遗传学和基因组学、病理学和实验医学副教授Sam Thiagalingam解释说：“这对于了解促进/预防癌症转移的潜在分子机制，是极其重要的。”

研究人员还发现，SDPR缺失并不限于乳腺癌，因为基于对公开可用数据的电脑模拟荟萃分析发现，来自膀胱癌、结肠癌、肺癌、胰腺癌和卵巢癌以及肉瘤的肿瘤样本，也表现出SDPR表达的缺失，从而表明其作为转移抑制基因的功能作用，可能影响多种癌症。

Thiagalingam补充说：“虽然这是破解转移性疾病分子基础的重大进步，并可能有助于预测转移性癌的进展，但是，其在未来精密癌症疗法开发中的潜在重要性，还需要通过对SDPR调控的药物靶点鉴定工作得以确证。”

（生物通：王英）

生物通推荐原文摘要：
SDPR functions as a metastasis suppressor in breast cancer by promoting apoptosis
Abstract: Metastatic dissemination of breast cancer cells represents a significant clinical obstacle to curative therapy. The loss of function of metastasis suppressor genes is a major rate-limiting step in breast cancer progression that prevents the formation of new colonies at distal sites. However, the discovery of new metastasis suppressor genes in breast cancer using genomic efforts has been slow, potentially due to their primary regulation by epigenetic mechanisms. Here, we report the use of model cell lines with the same genetic lineage for the identification of a novel metastasis suppressor gene, serum deprivation response (SDPR), localized to 2q32-33, a region reported to be associated with significant loss of heterozygosity in breast cancer. In silico metaanalysis of publicly available gene expression datasets suggests that the loss of expression of SDPR correlates with significantly reduced distant-metastasis–free and relapse-free survival of breast cancer patients who underwent therapy. Furthermore, we found that stable SDPR overexpression in highly metastatic breast cancer model cell lines inhibited prosurvival pathways, shifted the balance of Bcl-2 family proteins in favor of apoptosis, and decreased migration and intravasation/extravasation potential, with a corresponding drastic suppression of metastatic nodule formation in the lungs of NOD/SCID mice. Moreover, SDPR expression is silenced by promoter DNA methylation, and as such it exemplifies epigenetic regulation of metastatic breast cancer progression. These observations highlight SDPR as a potential prognostic biomarker and a target for future therapeutic applications.