高福院士PNAS发表重要新成果

　　

生物通报道  在高福（George F Gao）院士的领导下，来自中国科学院微生物研究所、四川大学等处的研究人员，揭示出了人类破骨细胞相关受体(OSCAR)识别胶原蛋白的结构基础，并为未来开发出特异性调节胶原蛋白及胶原蛋白互作的新疗法提供了一种有前景的策略。这项工作发布在1月7日的《美国国家科学院院刊》（PNAS）上（延伸阅读：高福院士最新文章解析埃博拉病毒入侵分子机制 ）。

OSCAR是一种激活型的免疫球蛋白(Ig)样胶原蛋白受体。小鼠OSCAR只表达于破骨细胞，而人OSCAR可表达于破骨细胞、单核细胞、粒细胞、巨噬细胞及单核细胞来源的树突细胞上。目前认为OSCAR是破骨细胞形成过程中的关键分子之一。OSCAR能促进破骨细胞形成及存活，促进趋化因子如单核细胞趋化蛋白1、中性粒细胞激活肽78生成，进一步招募前体破骨细胞并促进其分化。此外，研究证实OSCAR还在免疫系统中起重要作用，它能促进免疫细胞的激活和成熟，阻止细胞凋亡，促进促炎因子循环，从而调节先天和后天免疫。

作为淋巴细胞受体复合物（LRC）蛋白家族的成员之一，OSCAR与这一家族其他的胶原蛋白受体包括糖蛋白VI、白细胞相关免疫球蛋白样受体1（LAIR1)和白细胞免疫球蛋白样受体B4具有高度的序列和结构同源性,但它只识别一种独特的胶原蛋白序列。

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在这篇文章中，研究人员提供了游离形式的OSCAR以及与CLP的复合物的晶体结构。这些结果揭示出CLP肽只结合OSCAR其中的一个免疫球蛋白样结构域：膜近侧结构域(domain 2)。是由OSCAR蛋白不同寻常的形貌促进了这种结合模式，OSCAR蛋白显示一个钝域间角，domain 2相对膜远侧结构域domain 1旋转。并且，CLP与OSCAR结合似乎主要是由一些酪氨酸残基及一个浅Phe口袋构象改变所介导。此外，他们还将CLP肽作为破骨细胞生成的抑制剂进行了调查，发现长度为40个氨基酸的肽是确保体外充分抑制破骨细胞生成的必要条件。

这些结果提供了OSCAR识别胶原蛋白模式及利用合成肽matrikines来抑制破骨细胞生成的一些有价值的结构新见解。

（生物通：何嫱）

生物通推荐原文摘要：

Structural basis of collagen recognition by human osteoclast-associated receptor and design of osteoclastogenesis inhibitors

Human osteoclast-associated receptor (OSCAR) is an immunoglobulin (Ig)-like collagen receptor that is up-regulated on osteoclasts during osteoclastogenesis and is expressed in a range of myeloid cells. As a member of the leukocyte receptor complex family of proteins, OSCAR shares a high degree of sequence and structural homology with other collagen receptors of this family, including glycoprotein VI, leukocyte-associated Ig-like receptor-1, and leukocyte Ig-like receptor B4, but recognizes a unique collagen sequence……

作者简介：

高福

病原微生物与免疫学家。中国疾病预防控制中心、中国科学院微生物研究所研究员。1961年11月15日出生于山西省应县，籍贯山西应县。1983年毕业于山西农业大学，1986年在中国农业大学获硕士学位，1995在年英国牛津大学获博士学位。现任中国疾病预防控制中心副主任/中国科学院北京生命科学研究院副院长。

长期从事病原微生物与免疫学领域研究，特别是在病原与宿主的相互识别和相互作用方面进行了系统性和原创性工作。揭示了包括流感病毒、冠状病毒等在内的重要囊膜病毒侵入、融合和释放机制，为新一代抗病毒药物开发提供潜在靶标；揭示了重要病原跨宿主传播与致病机制，尤其是H5N1和H7N9禽流感病毒突破种间屏障的生态学与分子机制；揭示了CD8等重要免疫分子受体与配体的互作机制以及流感等重要病原细胞免疫机制。曾获发展中国家科学院（TWAS）基础医学奖等奖项