Nature颠覆潜伏HIV传统认知

　　

生物通报道  由美国西北大学领导的一个国际科学家小组发现，即便是在服用抗逆转录病毒药物患者的血液中无法检测到HIV之时，病毒仍然在淋巴组织中进行复制。

研究结果为我们提供了一个新视角来认识尽管给予了有效的抗逆转录病毒治疗，HIV仍然存留于机体内的机制。研究论文发布在1月27日的《自然》（Nature）杂志上。

论文的通讯作者、西北大学Feinberg医学院传染病学主任、西北大学医学院医生Steven Wolinsky博士说：“我们现在找到了一条治愈艾滋病的途径。面临的挑战是要以临床有效浓度将药物传送到病毒在患者机体继续复制之所。”

一些有效抗逆转录病毒药物的组合可以快速地将大多数患者血液中的HIV抑制至检测不到的水平，但HIV仍然存留于机体淋巴组织内的病毒储存库中。如果患者停止服药血液中的病毒会很快反弹。这表明长寿的潜在感染细胞和/或持续进行的低水平的HIV复制维持了这些病毒储存库。

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直到现在，大多数科学家都认为储存库只包含处于静息状态的长寿感染细胞，而没有新感染的细胞。原因有几点：第一，没有人曾看到过HIV完成生长周期之时有携带新遗传突变的病毒出现。第二，如果HIV在有药物存在的情况下生长，有可能会看见耐药突变，而大多数患者都没有形成耐药突变。

研究小组检测了来自明尼苏达大学3位HIV感染患者淋巴结和血液的一系列细胞样本，这些患者血液中均检测不到病毒。科学家们发现，事实上淋巴组织中低水平的病毒复制不断地在补充病毒储存库，随后感染细胞从这些庇护所进入到血液中。

由于在淋巴组织药物庇护所中的感染细胞仍然可以生成新病毒，感染新的靶细胞并补充病毒储存库，清除机体内的潜在感染细胞并消灭HIV是不可能的。

一个数学模型追踪了随着HIV在药物庇护所中生长和进化然后转移至全身，病毒量及感染细胞的数量。这一模型解释了在抗逆转录病毒药物浓度低于血液的淋巴组织药物庇护所中HIV可以生长的机制，以及并不一定会出现携带着一些突变、造成高水平耐药的病毒的原因。

研究结果提供了一个新的视角来了解尽管给予了有效的抗逆转录病毒治疗HIV仍然存留于体内的机制。这项研究还解释了当病毒在药物浓度非常低的地方生长时并非必然形成耐药的原因。

最重要的是，这一新认识突显了将高水平的抗逆转录病毒药物传送到体内HIV可以生长的所有部位的重要性。获得能够进入到这些新发现庇护所中去的药物将成为消除病毒储存库，并最终朝着治愈迈进一步的先决条件。

论文的共同作者、牛津大学数学生物学教授Angela McLean说：“这项研究之所以令人兴奋，是因为它改变了我们思考治疗患者体内发生事件的方式。它帮助解释了一些试图清除病毒储存库的策略未取得成功的原因。”

几十年来，研究者们一直在尝试控制和根除HIV病毒。近期的一些发现表明艾滋病领域存在一些错误的认识，一些值得关注的理念受到了忽视。Gladstone研究所的科学家们发现，杀死T细胞引发艾滋病（获得性免疫缺陷综合征）的并不是HIV病毒，而是我们自己的免疫细胞。HIV病毒对宿主免疫细胞的直接作用并不那么可怕，真正致命的是已感染细胞对其它细胞的影响。这项研究发表在最近的Cell Reports杂志上（延伸阅读：Cell子刊颠覆性发现：引起艾滋病的不是HIV？ ）。

虽然98%的CD4 T细胞存在于淋巴组织，但HIV研究大多使用血细胞。研究人员在Cell Host & Microbe杂志上发表文章指出，血细胞的确更容易获取，但却不能体现淋巴组织细胞的全部生物学特性，因此应当用淋巴组织T细胞研究HIV的致病作用（延伸阅读：Cell子刊：HIV研究大多搞错了对象？）。

HIV发现者之一、著名病毒学家Jay Levy也在Trends in Molecular Medicine杂志上发表了一篇争议性文章，号召HIV研究者们保持怀疑精神，不要漏掉其他有潜力的治疗途径（延伸阅读：艾滋病权威发表争议性文章：HIV研究不能误入歧途 ）。

（生物通：何嫱）

生物通推荐原文索引：

R Lorenzo-Redondo et al. Persistent HIV-1 replication maintains the tissue reservoir during therapy. Nature DOI: 10.1038/nature16933 (2016).