复旦大学刘光伟PNAS发表免疫新成果

　　

生物通报道  来自复旦大学、俄亥俄州立大学、圣犹大儿童研究医院等处的研究人员证实，促炎信号抑制了巨噬细胞增殖，并将巨噬细胞的代谢从依赖Myc转为依赖HIF1α。这一研究成果发布在1月25日的《美国国家科学院院刊》（PNAS）上。

复旦大学上海医学院免疫学系副主任刘光伟（Guangwei Liu）研究员，俄亥俄州立大学的Ruoning Wang，与圣犹大儿童研究医院Douglas R. Green是这篇论文的共同通讯作者。

刘光伟研究员主要围绕免疫细胞发育分化和功能调节机理展开研究，在《Nature Immunology》等免疫学领域杂志发表学术文章30余篇。曾获香港“求是”专项科研奖励基金以及“陈慰峰”优秀青年学者奖等奖励。

2013年，刘光伟研究员在Cancer Research杂志上发表论文证实，SIRT1通过协调HIF1α依赖性的糖酵解，限定了肿瘤中的髓样抑制细胞（MDSCs）的功能和命运（延伸阅读：复旦刘光伟研究员Cancer Res发表肿瘤免疫学新发现 ）。2015年，他在PNAS杂志上发表论文证实树突细胞SIRT1–HIF1α信号轴通过IL-12和TGF-β1编程了CD4+ T细胞的分化（延伸阅读：复旦刘光伟研究员PNAS发表免疫新文章）。

巨噬细胞是先天免疫系统的重要组成部分，在机体抵抗病原微生物感染及组织修复等过程中发挥重要作用。作为一种表型可塑的细胞群，巨噬细胞可以响应环境信号改变它们的生理。

新出现的证据表明，巨噬细胞能够根据需要紧密协调它们的代谢程序，调整它们的免疫和生物能功能特性。在有丝分裂原刺激下，静息巨噬细胞会进入细胞周期，提高它们的生物能和生物合成活性满足细胞生长的需要。炎性刺激可在抑制细胞增殖的同时维持生成杀菌因子增强的代谢活动。

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在这篇PNAS文章中研究人员报告称，发现有丝分裂原刺激物：集落刺激因子(CSF-1)参与了一个依赖Myc的转录程序，在骨髓源性巨噬细胞(BMDMs)中该程序负责了进入细胞周期及上调葡萄糖和谷氨酰胺分解代谢。而炎性刺激物：脂多糖（LPS）则抑制了Myc表达和细胞增殖，其参与了一个依赖于HIF1α的转录程序，该程序负责提高了糖酵解。删除Myc或HIF1α可分别选择性破坏骨髓源性巨噬细胞中CSF-1或LPS驱动的代谢活动。最终，他们证实在体内通过2-脱氧葡萄糖(2-DG)来抑制糖酵解，或遗传删除HIF1α可抑制LPS诱导的炎症。

新研究表明，从Myc依赖性的转录程序切换至HIF1α依赖性的转录程序有可能调控了对炎症反应的有力生物能支持，同时避免了Myc依赖性的细胞增殖。

不久前，来自德国和法国的研究人员还获得了有关巨噬细胞的一个惊人发现。他们证实人类巨噬细胞几乎能限制的分裂与自我更新，其是通过激活与胚胎干细胞中相似的基因网络来做到这一点的。在未来这些研究发现有可能为再生医学和治疗指明新方向。这一研究成果发布在《科学》（Science）杂志上（延伸阅读：Science颠覆传统认知：不止干细胞具有自我更新能力 ）。

（生物通：何嫱）

生物通推荐原文摘要：

Proinflammatory signal suppresses proliferation and shifts macrophage metabolism from Myc-dependent to HIF1α-dependent

As a phenotypically plastic cellular population, macrophages change their physiology in response to environmental signals. Emerging evidence suggests that macrophages are capable of tightly coordinating their metabolic programs to adjust their immunological and bioenergetic functional properties, as needed. Upon mitogenic stimulation, quiescent macrophages enter the cell cycle, increasing their bioenergetic and biosynthetic activity to meet the demands of cell growth. Proinflammatory stimulation, however, suppresses cell proliferation, while maintaining a heightened metabolic activity imposed by the production of bactericidal factors. Here, we report that the mitogenic stimulus……

作者简介：

刘光伟

复旦大学上海医学院免疫学系副主任、支部副书记、研究员、研究组长
 
学习与科研
2012.05-至今 ： 复旦大学上海医学院免疫学系 研究员/研究组长
2008.11-2012.05： 中国科学院动物研究所 副研究员
2007.11-2010.05： 美国St. Jude儿童研究医院免疫学系 博士后
2006.07-2008.11： 中国科学院动物研究所生物膜与膜生物工程国家重点实验室 助研
2004.07-2006.07： 中国科学院动物研究所生物膜与膜生物工程国家重点实验室 免疫学博士后
2001.04-2004.07： 吉林大学白求恩医学部 讲师
1999.09-2004.07： 吉林大学白求恩医学部 博士研究生
 
研究方向：免疫细胞生物效应
研究内容：通过研究免疫细胞生物效应及其分子机制，深入探讨天然免疫和适应性免疫调节规律，并试图阐明其在自身免疫病、感染性疾病、肿瘤和移植排斥反应中的致病机理及探讨其可能的免疫生物治疗方案。