2015国家科技奖：宋尔卫-乳腺癌转移机制研究

　　

生物通报道：2015年度国家科学技术奖励大会8日在北京举行，此次国家科学技术奖共授予295项成果和7位外籍科技专家。其中国家自然科学奖42项，国家技术发明奖66项，国家科学技术进步奖187项，授予7名外籍科技专家国际科学技术合作奖。

2015年的国家自然科学奖、技术发明奖、科技进步奖受理项目和评审通过项目总数也进一步减少，较2011年减少21%。进步奖减少近100项，减幅近35%。

其中“乳腺癌转移的调控机制及靶向治疗的应用基础研究”荣获国家自然科学奖二等奖，由中山大学，中国科学技术大学完成，主要完成人包括宋尔卫，王均，姚和瑞，姚雪彪，苏逢锡。

项目介绍：

转移是恶性肿瘤治疗失败的主要原因，探讨其内在的调控机制具有重要的科学价值。如何选择合适的分子靶点并高效特异地导入基因干预分子药物从而抑制肿瘤转移是肿瘤靶向治疗急需解决的热点问题。这一项目自1999年始，在国家重大科学研究计划、国家自然科学基金重点项目、杰出青年基金等资助下，探讨非编码RNA和肿瘤微环境调控乳腺癌等恶性肿瘤侵袭转移的分子机制，并研究靶向性导入载体应用于导入小分子RNA的有效性，取得以下原创性成果：

1. 发现微小RNA（miRNA）对肿瘤细胞转移的重要调控作用，为小分子RNA治疗恶性肿瘤提供了新的靶点。包括：首次发现let-7对乳腺癌干细胞转移特性的重要调控作用；新发现一批调控肿瘤细胞耐药、上皮-间质转化（EMT）、转移等特性的miRNA分子并阐明其作用机制和临床价值。

2. 发现肿瘤微环境对肿瘤细胞转移特性的重要调控作用，相关分子节点可作为肿瘤细胞转移特性的干预靶点。包括：发现肿瘤相关巨噬细胞（TAM）分泌的趋化因子CCL18是TAM促进乳腺癌细胞侵袭转移的关键因子，首次成功鉴定了CCL18的功能性受体PITPNM3；发现TAM的选择性激活和乳腺癌细胞EMT之间相互依赖并形成正反馈环路促进乳腺癌的发展。

3. 研制靶向性基因载体用于靶向导入小分子RNA：将RNA干扰技术与单链片段抗体技术、纳米技术相结合,论证了体内靶向性导入siRNA抑制肿瘤转移的可行性，为该技术的临床转化应用奠定基础。

这一项目20篇主要论文发表在Cell、Cancer Cell、Nature Medicine等杂志，总SCI影响因子(IF)222.2分，SCI总他引次数2756次；8篇代表性论文IF 103.6分，其中单篇最高IF 33.1 (Cell)，SCI总他引次数达1279次。包括Science等具有重要影响的期刊正面引用了我们的研究成果，3篇论文SCI他引超过400次，其中发表于Cell的论文SCI他引725次，多次被Nature等杂志选为研究亮点或撰写专题评述进行报道。Cell Stem Cell发表专题评述认为我们的发现在干细胞研究中具有广泛的意义，揭示了miRNA作为肿瘤干细胞功能性标志物的地位。关于TAM的研究被参与提出“炎症是肿瘤重要特征”的意大利科学家、国际细胞因子协会主席Mantovani A在Cancer Cell的专门述评认为我们进一步阐明了炎症因子在肿瘤中的作用，建议CCL18可列入肿瘤治疗的潜在靶标。Cancer Cell杂志2012年出版的特刊Spotlight on China介绍了我们的研究工作。项目第一完成人14次应邀在国际肿瘤转移大会等国际重要学术会议作报告，4次在国际学术大会担任大会或分会场主席。获评全国百篇优秀博士论文，入选中国高校十大科技进展并分别荣获高等学校科学研究优秀成果奖（自然科学）与广东省科学技术奖一等奖，获国家授权专利2项。第一完成人曾获得国家杰出青年科学基金、教育部****特聘教授并担任国家重大科学研究计划项目首席科学家，获何梁何利科学与技术创新奖、谈家桢生命科学创新奖。

这一项目大部分研究成果为国内外率先报道，补充完善了肿瘤发生发展及治疗干预的相关理论，为非编码RNA的应用开发奠定了基础；引领了肿瘤分子靶向治疗、非编码RNA、肿瘤微环境、肿瘤干细胞等领域的研究方向；提高了我国在该研究领域的国际学术地位。

相关研究进展：

李劲松、宋尔卫权威期刊发表癌症新成果

中山大学孙逸仙纪念医院宋尔卫和李劲松带领的一项癌症研究成果，刊登在国际肿瘤权威期刊《Oncotarget》。这项研究首次发现了线粒体分裂因子在舌鳞状细胞癌顺铂化疗敏感性中的作用，通过体外细胞实验和动物实验，从转录以及转录后调控水平证实BRCA1-miR-593-5p-MFF轴对舌鳞癌线粒体分裂和顺铂化疗敏感性的作用，并通过多中心的临床病例研究发现，BRCA1-miR-593-5p-MFF轴与舌鳞癌患者的顺铂化疗敏感性以及患者预后密切相关。

中大宋尔卫JBC发表肿瘤研究新成果

国际知名期刊《Journal of Biological Chemistry》在线发表了中山大学宋尔卫教授的最新研究成果，题为“Potentiated DNA Damage Response in Circulating Breast Tumor Cells Confers Resistance to Chemotherapy”。这项研究表明，DNA检查点抑制剂与损害DNA的传统化疗相结合，可能有效地消除循环肿瘤细胞（CTCs），从而控制肿瘤转移。

Cancer cell揭示抑癌非编码RNA

来自中山大学、汕头大学医学院和中科院的研究人员，在细胞质中鉴别出了一个与NF-κB互作的长链非编码RNA（LncRNA），并证实其可以阻断IκB磷酸化并抑制了乳腺癌转移。

（生物通）