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第四军医大揭示遏制肿瘤生长的miRNA
【字体: 大 中 小 】 时间:2016年01月14日 来源:生物通
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肿瘤相关巨噬细胞(TAM)是免疫系统应答癌症的标志,会聚集在肿瘤发生的地方,尤其是在肿瘤边缘。TAM可以分化为两种类型,M1型巨噬细胞能够启动强免疫应答,对肿瘤细胞进行清除。而M2型巨噬细胞却抑制免疫应答,促进新血管生长,为肿瘤生长提供帮助。阻断Notch可以阻止TAM分化,其中的具体机制还有待阐明。
生物通报道:肿瘤相关巨噬细胞(TAM)是免疫系统应答癌症的标志,会聚集在肿瘤发生的地方,尤其是在肿瘤边缘。TAM可以分化为两种类型,M1型巨噬细胞能够启动强免疫应答,对肿瘤细胞进行清除。而M2型巨噬细胞却抑制免疫应答,促进新血管生长,为肿瘤生长提供帮助。阻断Notch可以阻止TAM分化,其中的具体机制还有待阐明。
第四军医大学的研究团队对此进行了深入研究。他们发现,在巨噬细胞中强行激活Notch,可以使TAM丧失功能并上调miR-125a,由此抑制肿瘤的生长。这一成果发表在一月十二日的Cancer Research杂志上,文章通讯作者是第四军医大学副教授秦鸿雁。(延伸阅读:华人学者新发Science子刊:microRNA的复杂性)
研究人员在转基因小鼠模型中发现,NIC(Notch l胞内结构域)过表达对TAM分化没有影响,但会使TAM丧失功能,导致移植瘤生长受到抑制。研究人员还通过巨噬细胞miRNA图谱分析,发现miR-125a在Notch 信号通路的下游起作用的,影响M1和M2型巨噬细胞的极化。值得注意的是,转染miR-125a类似物可以增强巨噬细胞的吞噬活性,重塑免疫微环境和抑制肿瘤生长。
这项研究表明,人们可以通过靶标miR-125a,重编程肿瘤微环境中的巨噬细胞,恢复它们的抗肿瘤能力。
作者简介:
秦鸿雁 第四军医大学基础部医学遗传学与发育生物学教研室副教授,副主任,硕士生导师。1993年于陕西师范大学生物系获学士学位,1996年于陕西师范大学动物研究所获动物学专业硕士学位,2004年于第四军医大学获生物化学与分子生物学专业博士学位。2006年9月至2009年8月以外国人研究员身份在日本京都大学医学研究科免疫与基因组研究室从事免疫系统发育工作,期间获得日本学术振兴会(JSPS)外国人博士后奖学金资助(2007年4月至2009年4月)。近几年来一直在进行有关发育过程中RBP-J介导的Notch信号途径的转录调控机制及在神经系统和免疫系统发育中的作用研究。负责和承担国家自然科学基金3项(包括面上项目和青年项目),以学术骨干参加国家973课题子项目1项和国家自然科学基金重点项目2项。自2000年以来,在国内、外专业期刊发表论著42篇,其中SCI收录14篇。学术任职为陕西省遗传学会第六届理事会理事和陕西省生物化学与分子生物学学会第六届理事会理事。
生物通编辑:叶予
生物通推荐原文:Forced Activation of Notch in Macrophages Represses Tumor Growth by Upregulating miR-125a and Disabling Tumor-Associated Macrophages