上海交大新晋院士宁光发表肿瘤研究新成果

　　

生物通报道  上海交通大学医学院的研究人员证实，ERBB-2过表达是恶性嗜铬细胞瘤/副神经节瘤(pheochromocytoma/paraganglioma，PPGL)的一个风险因子。这一研究发现发布在1月9日的《Clinical Endocrinology》杂志上。

领导这一研究的是上海交通大学医学院新晋工程院院士宁光（Guang Ning）。宁光院士长期致力于内分泌代谢病临床与科研工作，在内分泌肿瘤及糖尿病的诊治与研究领域取得创新性成果。在Science、JAMA、Nat Genet、Nat Cell Biol、J Am Coll Cardiol等SCI收录杂志发表论文200多篇。

嗜铬细胞瘤(PCC) 来源于肾上腺髓质嗜铬细胞，分泌产生儿茶酚胺：即肾上腺素、去甲肾上腺素和多巴胺，极少数肿瘤为静寂型；副神经节瘤(PGL)起源于肾上腺外嗜铬细胞，位于胸、腹和盆腔脊柱旁交感神经链；二者总称PPGL（延伸阅读：我专家在国际首次报告一罕见基因突变 ）。

PPGL在交感神经系统肿瘤中约占7%，年发病率0.3/1 000 000。20～50岁多发，女多于男。大多数PPGL为良性，约有12%PPGL为恶性。当前没有很好的组织性或分子标记物来鉴别良性及恶性PPGLs。在以往的横断面研究中，宁光课题组观察发现ERBB-2过表达与恶性PPGLs有关联。新研究旨在在大群体中评估出ERBB-2过表达对PPGLs转移的预测价值。

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研究人员对自己的机构中2002-2012年确诊的总共262名PPGLs患者进行了研究。他们采用免疫组化(IHC)分析了原发PPGL肿瘤中ERBB-2蛋白的表达，并通过荧光原位杂交(FISH)检测了ERBB-2扩增。直接Sanger测序检测了ERBB-2 20号外显子突变。在随访期间记录了恶性PPGLs的发生。并采用Kaplan-Meier分析和Cox比例风险模型评估了ERBB-2过表达与PPGLs转移之间的关联。

结果显示，26名(9.9%)患者原发PPGL肿瘤中有ERBB-2过表达，其与ERBB-2扩增显著相关。未发现任何ERBB-2突变。在进行平均4.5年的随访后，总共记录了23例恶性PPGLs，包括8名(30.8%)患者在ERBB-2过表达组，15名(6.4%)患者在ERBB-2阴性组。ERBB-2过表达组和ERBB-2阴性组之间转移发生率分别为5.3例/100人每年和1.4例/100人。Kaplan-Meier分析显示ERBB-2过表达与无转移生存期缩短有关。在调整原发肿瘤的大小和定位后，Cox回归分揭示ERBB-2过表达与恶性PPGLs风险独立相关。

新研究证实，肿瘤中ERBB-2过表达的患者有着更高的风险形成恶性PPGLs。

（生物通：何嫱）

生物通推荐原文摘要：

ERBB-2 overexpression as a risk factor for malignant phaeochromocytomas and paraganglinomas.

There are currently no good histological or molecular markers to differentiate benign from malignant phaeochromocytomas and paraganglinomas (PPGLs). Our previous cross-sectional study observed that ERBB-2 overexpression was associated with malignant PPGLs. The present study aimed to evaluate the predictive value of ERBB-2 overexpression for metastasis in PPGLs in a large population.

作者简介：

宁光教授

1963年6月出生，山东省滨州市人。1987年本科毕业于山东医科大学，1994年获上海第二医科大学博士学位。现任上海交通大学医学院附属瑞金医院副院长、上海市内分泌代谢病研究所所长、国家卫计委内分泌代谢病重点实验室主任、国家代谢性疾病临床医学研究中心主任，兼任中国医师协会内分泌代谢医师分会会长、《中华内分泌代谢杂志》总编辑、国际内分泌学会执委会委员。

宁光教授长期致力于内分泌代谢病临床与科研工作，在内分泌肿瘤及糖尿病的诊治与研究领域取得创新性成果：发现多发性内分泌腺瘤病1型、胰岛细胞瘤与肾上腺库欣综合征发病机制及致病基因，规范并优化诊疗方案，显著提升我国内分泌肿瘤基础研究与临床诊治整体水平；致力于通过大型队列研究创建生物样本库的研究模式，全面阐述中国代谢性疾病严峻形势，深入探索危险因素及防治新方案。宁光教授组织制定多部临床路径与指南共识，先后主持卫生部行业基金科研专项、国家科技支撑计划、国家自然科学基金委创新研究群体、国家重点基础研究发展计划（973计划）等课题20余项，在Science、JAMA、Nat Genet、Nat Cell Biol、J Am Coll Cardiol等SCI收录杂志发表论文247篇。2008年、2010年及2012年分别获国家科技进步奖二等奖3项（2项排名第一，1项排名第二）。获评中国医师奖、吴阶平医药创新奖、美国临床内分泌医师协会International Endocrinology Award及以色列糖尿病学会与以色列卫生部共同授予的Lifetime Achievement Award。