Cell：肿瘤微环境中的代谢战争

　　

生物通报道：肿瘤微环境是指肿瘤周围的细胞和组织，与癌症的发生和发展有着密切的关系。虽然目前的癌症治疗主要以肿瘤为目标，但人们已经逐渐意识到了肿瘤微环境的重要性。

华盛顿大学的科学家们最近在Cell杂志上发表文章指出，肿瘤细胞和T细胞在肿瘤微环境中进行着一场激烈的葡萄糖争夺战。这种代谢竞争会影响T细胞的杀伤力，推动癌症进一步发展。

人体主要依靠T细胞对肿瘤发起攻击，但T细胞往往不能有效杀死肿瘤。人们普遍认为这是因为T细胞没能很好的识别抗原、难以长时间激活或者受到了其他细胞的抑制。华盛顿大学的研究人员指出，T细胞功能低下也可能是营养竞争的结果。细胞之间的营养竞争会显著影响细胞的生长、生存和功能。由于肿瘤细胞对营养的需求很高，肿瘤微环境中很可能存在激烈的竞争。肿瘤造成的葡萄糖限制会改变T细胞的代谢，进而影响其功能。

研究人员为此建立了小鼠肉瘤模型，这是一种常发生在骨骼、肌肉或脂肪组织的恶性肿瘤。研究显示，肿瘤的葡萄糖消耗在代谢上限制了T细胞，抑制了它们的mTOR活性、糖酵解能力和IFN-γ生产，使肿瘤得以进一步发展。增强肿瘤中的糖酵解，足以压倒T细胞对肿瘤生长的控制。

随后，研究人员测试了临床上使用的检验点阻断性抗体，这种疗法旨在帮助患者的免疫系统杀死肿瘤。他们发现，针对CTLA-4、PD-1和PD-L1的检验点阻断性抗体，可以改变肿瘤中的代谢平衡，恢复肿瘤微环境中的葡萄糖水平，促进T细胞的糖酵解和IFN-γ生产。（延伸阅读：癌症免疫疗法的前世今生）

进一步研究表明，直接阻断肿瘤上的PD-L1，能够降低mTOR的活性和减少糖酵解酶的表达，最终抑制肿瘤的糖酵解。这说明PD-L1在肿瘤的葡萄糖消耗中起到了一定的作用。

研究人员指出，肿瘤造成的代谢限制，影响了T细胞对癌症的反应能力。这一机制可以帮助人们开发出更有效的癌症免疫疗法，更好的解放免疫系统，获得持久的抗癌效果。

 

生物通编辑：叶予

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