再生胰岛β细胞的新途径

　　

生物通报道：在1型和2型糖尿病中，体内产生胰岛素的β细胞数量在减少，胰腺不得不拼命产生人体所需的胰岛素。因此，科学家一直在苦苦寻找各种方法，来产生新的β细胞，或寻找β细胞的替代，或刺激β细胞体内再生。有人认为，β细胞可从胰腺中的干细胞样前体再生，这一过程称为新生，此观点引发了许多争论。2014年，范德堡大学Powers研究小组分别在《Diabetes》、《Development》和《Cell Metabolism》期刊发表四篇论文，报道了关于胰岛素分泌β细胞和胰高血糖素分泌α细胞“微环境”的重要发现，他们有证据表明，胰腺的胰岛素分泌β细胞具有再生能力。相关阅读：四篇论文跟踪胰岛β细胞的再生能力。

最近，美国麻省大学医学院的研究人员，发现了一个新的途径，可以触发胰腺β细胞的再生，这一关键的研究进展，可能有助于糖尿病治疗策略的发展。相关研究结果将发表在十月刊的国际著名学术期刊《Journal of Clinical Investigation》。

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胰岛素是一种调节血糖的激素，是在胰腺β细胞内生产的。当体内胰岛素的需求超过β细胞胰岛素的生产能力——由β细胞损失（1型糖尿病）或体重增加（2型糖尿病）这样的事件引发，β细胞就增殖，以尝试增加数量。到现在为止，β细胞如何感知到需要生产更多的胰岛素，尚不明确。

在小鼠中进行的一项创新研究中，医学副教授Laura Alonso博士及其同事发现了“胰腺如何知道需要更多的胰岛素生产β细胞”。当胰岛素的需求量增加时，β细胞内质网（ER）中的胰岛素分泌量相应会增加，这会对内质网系统造成一些压力。虽然以前知道，过多的内质网应激对β细胞不好，会导致它们死亡，但是，我们的研究发现，适量的应激实际上对它们有好处，因为它提供了压力，增加β细胞数量，以产生更多的胰岛素，并保持血糖调节。”

这项研究还发现了一个令人惊讶的转折。研究发现，内质网应激通路实际上可通过一个ER蛋白（称为ATF6），发送一个信号到细胞核，指示“增殖”。重要的是，研究还发现，该通路的关键元素在人类β细胞中也是活跃的。据Alonso说，这些结果解释了“为什么β细胞对压力如何敏感”，因为它们需要检测压力，以确定需要多少β细胞。

Alonso补充说，这也可以解释“为什么胰腺中没有干细胞”这个谜题。只有完全成熟的胰岛素生成β细胞，才能够使用这种应激机制，来感知“身体所需要的胰岛素，比目前β细胞可提供的量更多”。

（生物通：王英）