Nature揭示癌症干细胞逃命之路

　　

生物通报道  来自Peter MacCallum癌症中心的研究人员发现了，一种形式的白血病对抗某一突破性疗法的机制，由此提供了一些如何战胜这一致命疾病的重要新线索。他们的研究结果发布在9月14日的《自然》（Nature）杂志上。

急性髓系白血病（AML）干细胞尤其狡诈、精明及具有侵袭性。认识遭受攻击时这些细胞的反应机制，研究人员能够设计出一些干预措施在耐药形成前除去它的源头（延伸阅读：Nature破解癌细胞不死之谜 ）。

作为这一研究的组成部分，Peter Mac癌症表观遗传实验室研究小组第一次成功在实验培养皿中培育并维持了白血病干细胞，这使得测试有潜力消除这一疾病的新疗法变得更加容易及快速。

在这篇Nature文章中，研究人员揭示了白血病干细胞对于BET抑制剂的反应。BET抑制剂是正在Peter Mac癌症中心开展的一项国际临床试验中测试的一种新型疗法。这种有前景的疗法是通过靶向疾病的一些表观遗传机制，来有效“关闭”AML中的一些癌基因。

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研究发现，当细胞适应性提高WNT/β-catenin信号通路中一些蛋白质的表达来避开这一药物，并通过从前被低估的一种机制来重新激活癌症驱动基因时，便形成了耐药。

根据主要研究者、墨尔本大学副教授Mark Dawson所说，这一研究发现将推动认识AML。每年在澳大利亚和全球分别有900多人及30万人受累于这一疾病，5年生存率只有25%。

Dawson教授说：“我们的BET抑制剂临床研究给罹患侵袭性AML的患者带来了新希望。但在所有癌症治疗中均普遍存在耐药风险，预先了解耐药发生的机制，将让我们能够领先一步战胜这一疾病。”

“能够在体外培育及维持白血病干细胞，也为我们提供了前所未有的机会认识它们起作用的机制，因此我们能够找到一些更好的新方法来靶向和破坏它们。”

这些研究发现是建立在Dawson,十年研究和临床工作的基础上。2011年，Dawson及其剑桥的研究小组开发出了这类称作为BET bromodomain抑制剂的表观遗传药物。这些药物通过改变包装及译解DNA的方式，可最终促成“关闭”一些致癌基因。

这一治疗策略在侵袭性白血病临床前模型中极为有效，现在Dawson正在澳大利亚领导首个国际临床实验测试这些药物，旨在提高生存率及推动长期治疗侵袭性血癌。

急性髓系白血病（AML）

AML是一种累及血液和骨髓的癌症类型。过度生成不成熟白细胞——原粒细胞（myeloblast）是AML的主要特征。这些细胞挤在骨髓中，阻止了生成正常血细胞。它们还可以进入到血液中及循环全身。由于不成熟，它们无法正常发挥功能来对抗感染。骨髓生成红细胞及血小板数量不足可导致贫血、易出血及/或瘀伤。急性髓系白血病有时又叫急性粒细胞白血病。AML是一种破坏性疾病，每年在澳大利亚和全球分别有900多人及30万人受累于这一疾病，5年生存率只有25%。

（生物通：何嫱）

生物通推荐原文摘要：

BET inhibitor resistance emerges from leukaemia stem cells

Bromodomain and extra terminal protein (BET) inhibitors are first-in-class targeted therapies that deliver a new therapeutic opportunity by directly targeting bromodomain proteins that bind acetylated chromatin marks1, 2. Early clinical trials have shown promise, especially in acute myeloid leukaemia3, and therefore the evaluation of resistance mechanisms is crucial to optimize the clinical efficacy of these drugs. Here we use primary mouse haematopoietic stem and progenitor cells immortalized with the fusion protein MLL–AF9 to generate several single-cell clones that demonstrate resistance……