多篇Science：癌症免疫疗法对哪些病人起作用？

　　

生物通报道：癌症免疫疗法不可谓不热门，从最开始发现我们的免疫系统能抑制癌症生长，到后来发现癌细胞中免疫机制的多重作用，再到目前陆续跟进的临床实验，癌症免疫疗法争论不休，同时也成果不断。

在各种纷杂的治疗方法中，CTLA4相关的方法颇为受到瞩目，CTLA4是在杀伤T细胞表面表达的一个分子，能阻断它们的增殖。阻断CTLA4的抗体药物，从而会激发杀伤T细胞反应，这可以靶定癌细胞，并明显延长许多黑色素瘤患者的生存期。但是并不是所有的患者都会对这种治疗产生反应：一些患者能生存很多年，而其他一些患者则根本没有反应。这其中的原因到底是什么，一直都是癌症研究领域的一大谜题。

最新一期（9月11日）Science杂志上，来自美国Dana-Farber癌症研究院等处的研究人员发现一些能通过一种新型癌症免疫疗法得到治疗的转移性黑色素瘤患者，他们产生的肿瘤抗原并不同。这说明免疫疗法靶向的分子靶标可能因人而异，这意味着未来预测免疫疗法对患者的治疗效果，就难上加难了。

这种新治疗方法主要利用一种称为ipilimumab的药物，ipilimumab是一种单克隆抗体，作用为与CTLA-4结合并阻碍后者与其配体（CD80/CD86）的相互作用，因此阻断CTLA-4可增加T细胞的活化和增殖。美国FDA于2011年3月25日批准ipilimumab（商标名称为Yervoy）用于治疗晚期黑色素瘤。

这是一种相对较新的癌症治疗方法——免疫检查点抑制剂，抑制剂能帮助重新激活肿瘤中的免疫作用，从而开启机体天然屏障，杀死癌细胞。

以前的小型研究表明ipilimumab治疗疗效好的患者，他们的肿瘤出现了多个突变，这些突变产生大量作为免疫系统攻击对象的新抗原蛋白。而最新这些大型实验通过超过百位患者的肿瘤组织分析，发现出现大量肿瘤“新生抗原（neoantigen）”的患者，也就是对ipilimumab治疗疗效最好的患者。

今年7月，Science也刊发了另外一篇相关的文章，来自美国NIH过敏及传染性疾病研究所的研究人员在健康个体中敲除了T细胞中的一种称为LRBA的基因，结果发现CTLA4蛋白水平会急剧下降，这其中的关联也许用于解释CTLA4免疫疗法的成功与否。

由此研究人员提出，对于LRBA突变的患者来说可能CTLA4治疗方法可能更有效，这也将有助于更加深入的探索癌症免疫疗法的分子机制。具体见：Science癌症免疫疗法的神秘机制

（生物通：张迪）

原文标题：

Genomic correlates of response to CTLA4 blockade in metastatic melanoma