武大舒红兵院士权威期刊发表免疫学新成果

　　

生物通报道  来自武汉大学的研究人员在新研究中证实，Parafibromin是IFN-γ触发信号通路中的一个组成元件，其促进了JAK1/2介导的STAT1酪氨酸磷酸化。相关成果公布在7月31日的The Journal of Immunology杂志上。

武汉大学生命科学学院的舒红兵（Hong-Bing Shu）教授是这篇论文的通讯作者。舒红兵主要从事免疫相关的细胞信号传导研究，在抗病毒天然免疫反应等领域取得了一系列有重要国际影响的成果。曾获国家自然科学二等奖。2011年当选为中国科学院院士（延伸阅读：武大舒红兵院士Cell子刊发表最新免疫成果）。

干扰素（IFN）最初是由于其在干扰病毒复制过程中发挥作用而得名，目前根据其受体特异性和序列同源性分为两类，其中I型干扰素包括IFNα、IFNβ、IFNω和IFNτ等，主要由造血细胞、成纤维细胞和巨噬细胞产生，II型干扰素即IFNγ，主要由T淋巴细胞（包括CD4+T辅助细胞和CD8+细胞毒性T细胞）、NK细胞产生，目前认为B细胞、NK T细胞和专职抗原提呈细胞（单核细胞/巨噬细胞、树突细胞）也能够分泌IFNγ。IFNγ作为一种具有多种生物学功能的细胞因子，在控制人类微生物感染和肿瘤发生发展中起着重要的作用。

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IFNγ是STAT1的重要激活物。在IFNγ刺激后，其原本分开的两个受体亚基相互聚合。结合在受体上的两个JAK家族成员——JAK1和JAK2分别被激活，并与干扰素受体共同促进STAT1的招募。STAT1通过SH2区与之结合，并在Tyr701位点发生磷酸化而激活，随之从细胞质转运入细胞核中，调控靶标基因的转录。然而直到现在，对于是否还有其他的分子参与了这一IFN-γ/STAT1信号通路以及相关分子机制仍不是很清楚。

在这篇文章中，研究人员确定了parafibromin是IFN-γ触发信号通路的一个重要组件。Parafibromin过表达可促进IFN-γ触动STAT1 Tyr701位点磷酸化，随后的下游基因表达及细胞抗病毒反应。而抑制parafibromin则可导致相反的效应。他们证实parafibromin与JAK1/2互作，促进了JAK1–JAK2和JAK1/2–STAT1之间的相互作用，推动了IFN-γ刺激后JAKs介导的STAT1酪氨酸磷酸化。

新研究结果揭示出了，parafibromin在IFN-γ触发信号和细胞效应中从前未知的作用。

（生物通：何嫱）

作者简介：

舒红兵

中国科学院院士，教授，博士生导师。现任武汉大学生命科学学院院长、中国细胞生物学学会副理事长。1987年毕业于兰州大学生物学系，1990年获中国医学科学院基础医学研究所硕士学位，1995年于美国Emory大学获博士学位。2011年当选中国科学院院士。

细胞生物学、免疫学专家，主要从事免疫相关的细胞信号转导研究，在抗病毒天然免疫反应等领域取得了一系列有重要国际影响的成果。发现了多个在病毒感染诱导细胞表达I型干扰素的过程中发挥关键作用的信号蛋白，为了解细胞抗病毒反应的分子机制做出了重要贡献；发现了多个负调控I型干扰素过量表达的蛋白和作用机制，这种精细调控机制避免机体产生过激的免疫反应；发现了新的肿瘤坏死因子家族成员，阐述了肿瘤坏死因子家族的多个成员信号转导的早期分子事件，为了解相关免疫疾病的分子机制做出了贡献。

生物通推荐原文摘要：

Triggered Signaling Pathways That Facilitates JAK1/2-Mediated Tyrosine Phosphorylation of STAT1

IFN-γ (also known as type II IFN) is a cytokine that is critically involved in antiviral and immunomodulatory effects. IFN-γ activates JAK1 and JAK2, which lead to the phosphorylation and activation of the transcription factor STAT1. Whether and how additional molecules are involved in the process are not fully clear. In this study, we identified parafibromin as an important component of the IFN-γ–triggered signaling pathways. Overexpression of parafibromin promoted IFN-γ–triggered phosphorylation of STAT1 at Tyr701, subsequent expression of downstream genes, and cellular antiviral response, whereas knockdown of parafibromin had opposite effects. Parafibromin interacted with JAK1/2, promoted the interactions of JAK1–JAK2 and JAK1/2–STAT1, and promoted tyrosine phosphorylation of STAT1 by JAKs after IFN-γ stimulation. Our results reveal a previously uncharacterized role of parafibromin in mediating IFN-γ–triggered signaling and cellular effects