中美学者Nature医学：肿瘤研究新成果

　　

生物通报道：最近，来自美国芝加哥大学和中国科学院等处的研究人员，通过改变他们用于研究“免疫系统如何响应癌症”的小鼠模型，希望将研究重点从一类新兴的肿瘤免疫疗法，转移到标准的方法——依靠抗原递呈的树突状细胞，并远离当前的巨噬细胞。

虽然巨噬细胞像树突状细胞一样，也摄取抗原，但是比起将它们呈现给T细胞来说，它们更可能将其降解。最近的重点是希望开发一种有效的巨噬细胞介导的免疫疗法。延伸阅读：PNAS：精确检测和去除肿瘤的新技术。

八月三十一日在Nature子刊《Nature Medicine》发表的一项研究中，研究人员报道称，使用一种单克隆抗体（称为抗CD47，可阻断恶性细胞的“不吃我”信号），来治疗具有完整免疫系统的小鼠，可提供一种更逼真的方式，来研究和开发一种基于免疫的癌症疗法。本文还提出了某种方法，来改善抗CD47抗体与化疗结合的相对时间。

本研究负责人、芝加哥大学病理学教授傅阳新（Yang-Xin Fu）博士说：“我们的研究结果指出了一种新的、更个性化的策略，来调节肿瘤微环境。肿瘤抑制需要对抗肿瘤细胞的固有免疫反应和适应性免疫反应。我们认为，这种方法，连同时序安排和剂量的进一步调查，可以提高晚期癌症患者的生存质量和生活质量。”

研究重点从树突状细胞转移到巨噬细胞，是由斯坦福大学发起的开拓性研究所发起的。美国三院院士、国际干细胞学会主席、斯坦福大学干细胞与再生医学研究所所长、干细胞研究先驱Irving Weissman博士带领的一个团队表明，许多老化的细胞，和大多数的癌细胞，都在其细胞表面显示出一个叫做CD47的蛋白。

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CD47的存在可保护这些细胞；它指导循环的巨噬细胞不去吞噬它们。但随着细胞的老化或进化，许多细胞会慢慢失去保护性的CD47，而且可能会面临巨噬细胞系统。斯坦福大学的研究人员发现，当他们用抗体对抗CD47，以取消这个“不吃我”信号时，巨噬细胞能够吞掉这些癌细胞中的大多数。

在这项研究中，傅教授和他的同事指出，这些初步研究依赖于移植到小鼠体内的人类肿瘤。小鼠也有明显的免疫缺陷。他们认为，一个更合适的模型——将来自从小鼠的肿瘤移植到具有完整免疫系统、基因完全相同的宿主中，将具有更多的信息和临床相关性。

当他们用这样的小鼠来测试他们的方法时，他们发现，CD47阻滞的大部分治疗效果，不是依靠于巨噬细胞，而是树突状细胞。这些细胞触发了干扰素的分泌，一种免疫系统激活剂，也触发了CD8 + T细胞的启动。他们指出，抗CD47介导的肿瘤排斥，需要先天免疫和适应性免疫反应。

利用这种更栩栩如生的模型，该研究小组指出：
• 在启动杀伤T细胞时，树突状细胞比巨噬细胞更有效。
• 树突状细胞可使免疫刺激剂1型干扰素，来促进适应性免疫。
• STING通路（干扰素基因的刺激物），可被树突状细胞激活，对于抗CD47的疗法的抗肿瘤作用，是至关重要的。
• 在之前（而不是之后）用化疗单次治疗，CD47治疗似乎是最有效的。

研究人员总结道：“我们的数据清楚地表明，在有免疫能力的、同基因型的宿主中，CD47阻断的治疗效果，需要功能性树突状细胞和T细胞。”

（生物通：王英）