Cell子刊：为什么会对美食成瘾？

最近，法国国家科学院法国巴黎大学的一个研究小组，调查了能量需求和进食“愉悦感”在进食行为中所发挥的相对作用。他们发现，当一组神经元活性受到损害时，摄食行为就变得与人体的代谢需求不那么相关，而是更多依赖于食物的风味。这项工作发表在最近的Cell子刊《Cell Metabolism》。

　　

生物通报道：最近，法国国家科学院法国巴黎大学的一个研究小组，调查了能量需求和进食“愉悦感”在进食行为中所发挥的相对作用。研究人员在小鼠中研究了一组神经元。他们发现，当神经元活性受到损害时，摄食行为就变得与人体的代谢需求不那么相关，而是更多依赖于食物的风味。这些结果可以解释“更容易获得美味食品如何可能引起强迫性进食障碍和有利于肥胖”。这项工作发表在最近的Cell子刊《细胞代谢》（Cell Metabolism）。

摄食行为受各种神经通路的调节，因此，对吃的需求是由身体的能量需求和食物相关的愉悦感所驱动的。在今天的背景下，富含能量的食物越来越多地出现在我们的饮食中，肥胖、糖尿病和心脏病等疾病都在增加，了解这些不同的神经回路是如何参与和连接的，是非常重要的。了解保持能量平衡和奖励（或愉悦感）回路的机制各自发挥了什么作用，将有可能为这些疾病开发出更有效的治疗方法。延伸阅读：首次用iPS制备控制食欲的神经元。

一个研究小组调查了下丘脑中的一组神经元，称为NPY / AGRP，众所周知它们在食物摄取中发挥作用。这些神经细胞是维持能量平衡的神经回路的一部分：例如，在空腹或低血糖的情况下，当它们被激活时，它们会促进食物的摄入。到现在为止，它们一直被认为是开发肥胖治疗方法的主要靶标。通过研究缺乏这些神经元的小鼠，研究人员发现，当食物没有很高的快乐价值、仅仅是代谢需求的一个反应时，这些神经元对于触发食物摄入是至关重要的。相反，当食物很可口，脂肪和碳水化合物含量高时，它们有助于减少食物的摄入量。

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当这些神经元不存在或被抑制时，即便在禁食之后，这些小鼠的食物消耗也更少。相比之下，如果给它们提供高脂肪和高碳水化合物的食物，它们通常会正常进食。一系列实验表明，当NPY / AGRP神经元活动受到损害时，刺激它们的激素，反而会激活参与奖赏回路的神经元。因此，这种多巴胺控制的神经通路，就会接管和引导摄食行为。其结果是一种扰乱的进食模式，从身体的能量需求分离出来，基本上依赖于食物所引发的愉悦感。

然后，研究的小鼠进食更多高脂肪和高碳水化合物的食物，体重增加。它们的摄食行为也对外部因素更为敏感。总体而言，这些小鼠是舒适性喂养的一个很好的模型。

在这项研究中，研究人员对小鼠进行了基因干预，改变了NPY / AGRP神经元活动。持续暴露于能源丰富的饮食，可能有同样的结果，从而致使这些神经元变得不敏感，并且有一种不同的驱动力来代替它们：奖赏回路。由此产生的饮食习惯，与新陈代谢无关，有助于强迫性疾病的发作，并有利于肥胖。因此，这些结果进一步阐述了NPY / AgRP神经元在维持能量平衡中的作用。他们还表明，在药理水平上作用于这些神经元来治疗厌食症，可能会适得其反。

（生物通：王英）

生物通推荐原文摘要：
Palatability Can Drive Feeding Independent of AgRP Neurons
Summary: Feeding behavior is exquisitely regulated by homeostatic and hedonic neural substrates that integrate energy demand as well as the reinforcing and rewarding aspects of food. Understanding the net contribution of homeostatic and reward-driven feeding has become critical because of the ubiquitous source of energy-dense foods and the consequent obesity epidemic. Hypothalamic agouti-related peptide-secreting neurons (AgRP neurons) provide the primary orexigenic drive of homeostatic feeding. Using models of neuronal inhibition or ablation, we demonstrate that the feeding response to a fast ghrelin or serotonin receptor agonist relies on AgRP neurons. However, when palatable food is provided, AgRP neurons are dispensable for an appropriate feeding response. In addition, AgRP-ablated mice present exacerbated stress-induced anorexia and palatable food intake—a hallmark of comfort feeding. These results suggest that, when AgRP neuron activity is impaired, neural circuits sensitive to emotion and stress are engaged and modulated by food palatability and dopamine signaling.