武汉大学80后特聘教授PNAS发表免疫重要成果

　　

生物通报道  来自武汉大学、清华大学的研究人员证实，病毒感染通过诱导USP25来稳定TRAF3和TRAF6促进了天然抗病毒反应。这一研究发现发布在8月24日的《美国国家科学院院刊》（PNAS）上。

这篇文章的通讯作者是武汉大学“****”特聘教授、博士生导师钟波（Bo Zhong）。钟波教授曾师从武汉大学舒红兵院士及德克萨斯大学MD安德森癌症中心的董晨教授。当前的主要研究方向为抗病毒天然免疫信号转导以及IL-17细胞因子家族介导的炎症反应与自身免疫性疾病发生机制的研究。

病毒感染可以激活宿主的免疫系统，包括天然免疫防御系统和获得性免疫应答防御系统。天然免疫反应主要发生在病毒感染的早期且与抗病毒感染密切相关。干扰素作为重要的抗病毒因子，可清除病毒。细胞受到病毒刺激后，经过一系列信号级联反应，导致干扰素产生，进一步激活下游JAK-STAT信号途径，诱导下游大量抗病毒基因的转录，最终起到抗病毒作用（延伸阅读：中科院Nature子刊发布免疫学新文章）。

泛素化作为一个重要的翻译后修饰途径，在调控病毒诱导的干扰素信号通路中起着至关重要的作用。蛋白泛素化调节是一个可逆过程，细胞中还存在一些去泛素化蛋白酶(DUB)进行逆向调节。去泛素化由DUBs介导，同样在天然免疫反应中起着重要的作用，近几年更是人们研究的热点。而泛素特异性蛋白酶（USPs）作为DUBs中成员最多且结构最具多样性的一类半胱氨酸酶，以其结构和功能的多样性和复杂性受到了科研界的广泛关注。

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在这篇文章中，研究人员发现一种病毒感染诱导的去泛素化酶USP25是宿主防御对抗RNA和DNA病毒的必要条件。相比于野生型细胞，Usp25−/−细胞中的转录因子IRF3和NF-κB激活遭到破坏，I型IFNs和促炎症细胞因子生成受抑。与之相一致，USP25缺陷小鼠比野生型小鼠对H5N1或HSV-1感染更加敏感。他们证实在RNA或DNA病毒感染之后，USP25与TRAF3和TRAF6结合，分别阻止了病毒诱导的蛋白酶体依赖性或非依赖性TRAF3和TRAF6降解。而在Usp25−/− MEFs中重建TRAF3和TRAF6，则可恢复病毒触动生成I型IFN和促炎症细胞因子。

因此，这些研究结果揭示出了从前未知的一个抗病毒天然免疫反应的正反馈调节机制。

（生物通：何嫱）

作者简介：

钟波

武汉大学生命科学学院教授、博士生导师

学习经历：
2001.9－2005.6 中国地质大学外国语学院 英语专业 学士
2003.2－2005.6 武汉大学生命科学学院 生物科学专业 学士
2005.9－2010.6 武汉大学生命科学学院 细胞生物学 博士 导师：舒红兵 院士

主要工作经历与任职情况：
2013.3－今 武汉大学生命科学学院 教授
2010.7－2013.2 The University of Texas MD Anderson Cancer Center 博士后 导师：董晨 教授

主要研究领域及兴趣：
本实验室主要从事抗病毒天然免疫信号转导以及IL-17细胞因子家族介导的炎症反应与自身免疫性疾病发生机制的研究。我们主要以表达克隆－报告基因、酵母双杂交以及蛋白质组学等多种手段，筛选参与调控抗病毒天然免疫以及炎症反应过程的蛋白，并通过基因敲除、转基因小鼠以及动物疾病模型研究这些蛋白在调控病毒感染、自身免疫性疾病以及炎症反应－肿瘤发生等过程中的功能与机制。

生物通推荐原文摘要：

Induction of USP25 by viral infection promotes innate antiviral responses by mediating the stabilization of TRAF3 and TRAF6.

Host pathogen-recognition receptors detect nucleic acid from invading viruses and initiate a series of signaling pathways that lead to the production of type I interferons (IFNs) and proinflammatory cytokines. Here, we found that a viral infection-induced deubiquitinase (DUB), ubiquitin-specific protease 25 (USP25) was required for host defense against RNA and DNA viruses. The activation of transcription factors IRF3 and NF-κB was impaired and the production of type I IFNs and proinflammatory cytokines was inhibited in Usp25(-/-) cells compared with the wild-type counterparts after RNA or DNA viruses infection. Consistently, USP25 deficient mice were more susceptible to H5N1 or HSV-1 infection compared with the wild-type mice. USP25 was associated with TRAF3 and TRAF6 after infection by RNA or DNA viruses and protected virus-induced proteasome-dependent or independent degradation of TRAF3 and TRAF6, respectively. Moreover, reconstitution of TRAF3 and TRAF6 into Usp25(-/-) MEFs restored virus-triggered production of type I IFNs and proinflammatory cytokines. Our findings thus reveal a previously uncovered positive feedback regulation of innate immune responses against RNA and DNA viruses by USP25.