提高胰腺癌生存率的新基因

最近，美国转译基因组学研究院（TGen）等主要研究机构进行的一项研究，发现了一组新的基因，与胰腺癌患者术后生存率的提高有关。这项研究还表明，检测血液中的循环肿瘤DNA，可以提供肿瘤复发的早期迹象。这项研究结果发表在著名科学杂志《Nature Communications》。

　　

生物通报道：最近，美国转译基因组学研究院（TGen）等主要研究机构进行的一项研究，发现了一组新的基因，与胰腺癌患者术后生存率的提高有关。这项研究还表明，检测血液中的循环肿瘤DNA，可以提供肿瘤复发的早期迹象。

研究人员与Stand Up To Cancer (SU2C) Pancreatic Cancer Dream Team合作，将这项研究结果发表在著名科学杂志《Nature Communications》。延伸阅读：Cancer Disc：胰腺癌转移的复杂性。

该研究小组利用全外显子组测序，研究了24份肿瘤DNA的蛋白质编码区，并对77份其他肿瘤进行了有针对性的基因组分析，研究发现，在20%的患者中，染色质调控基因MLL、MLL2、MLL3和ARID1A的突变，与患者生存率改善有关。

此外，使用液体活检分析，研究人员发现，43%的胰腺癌患者在诊断时，其血液中有循环的肿瘤DNA（ctDNA）。

非常重要的是，该研究还发现，在手术后检测ctDNA，可预测癌症患者的临床复发和预后不良。此外，使用液体活检，可比CT影像早6.5个月的时间，检测到肿瘤复发。

本文共同作者、TGen特聘教授Daniel D. Von Hoff指出：“这些结果，为胰腺癌患者提供了预后的预测因子，并对于肿瘤复发的检测具有重要意义，或许在将来对于癌症的早期发现也有深远影响。”

在这项研究中，研究人员所分析的胰腺癌来自于II期肿瘤患者，他们接受了潜在的根治性手术。只有15%到20%的患者是肿瘤切除术的候选人，因为胰腺癌是很难检测，通常是晚期才确诊，此时手术不再是一个选择。这些胰腺癌患者的5年生存率低于10%。

这些研究结果发现，有相当数量的早期胰腺癌可通过采用液体活检血液分析，进行非侵入性的诊断，集中在几个特定基因的改变。

Von Hoff博士说：“我们已经将MML基因确定为提高胰腺癌患者预后的标志物。我们还表明，在胰腺癌患者血液中的ctDNA，可能是疾病复发早期检测的一个标志。”

这一分析表明，进一步的研究应该在肿瘤切除术以及介入性临床试验后，为不携带MLL突变或具有可检测ctDNA的患者，评估更强化的治疗。

（生物通：王英）

生物通推荐原文摘要：
Clinical implications of genomic alterations in the tumour and circulation of pancreatic cancer patients
Abstract: Pancreatic adenocarcinoma has the worst mortality of any solid cancer. In this study, to evaluate the clinical implications of genomic alterations in this tumour type, we perform whole-exome analyses of 24 tumours, targeted genomic analyses of 77 tumours, and use non-invasive approaches to examine tumour-specific mutations in the circulation of these patients. These analyses reveal somatic mutations in chromatin-regulating genes MLL, MLL2, MLL3 and ARID1A in 20% of patients that are associated with improved survival. We observe alterations in genes with potential therapeutic utility in over a third of cases. Liquid biopsy analyses demonstrate that 43% of patients with localized disease have detectable circulating tumour DNA (ctDNA) at diagnosis. Detection of ctDNA after resection predicts clinical relapse and poor outcome, with recurrence by ctDNA detected 6.5 months earlier than with CT imaging. These observations provide genetic predictors of outcome in pancreatic cancer and have implications for new avenues of therapeutic intervention.