排斥or不排斥，iPS争议尘埃落定

　　

生物通报道：2006年日本科学家山中伸弥（Shinya Yamanaka）率先用iPS技术获得了诱导多能干细胞（iPSC）。自那以后，该技术一直被视为细胞疗法的希望。人们普遍认为，患者自身iPSC分化而成的细胞，移植回体内之后不会引起免疫排斥。

但2011年加州大学圣迭戈分校的徐洋教授在Nature上发表文章，对这一设想提出了挑战。他的研究团队用小鼠皮肤细胞生成了iPSC并将其移植到基因相同的小鼠体内。他们发现，移植后小鼠体内没有形成畸胎瘤，但同样方法移植的ESC却形成了畸胎瘤。徐洋教授认为这是因为iPSC受到了小鼠免疫系统的攻击和排斥。（相关文章：专访徐洋：iPSC会引发免疫排斥 还要继续研究吗？）

一时之间，iPS的安全问题引起了很大的争议，也成为了研究者们关注的焦点。不过在随后发表的一些研究中，人们获得了相互抵触的结论，似乎有些iPSC衍生细胞并未受到免疫排斥。举例来说，日本国立放射学研究所的研究人员让iPSC和ESC分别与小鼠胚胎融合，使其发育成为嵌合体小鼠。随后他们将这些小鼠的皮肤和骨髓移植到基因相同的小鼠体内，但并未发现任何强烈的免疫应答。此外，波士顿大学医学院的研究人员用小鼠iPSC分化为三种不同的细胞系，这些细胞移植到基因相同的小鼠中，也没有触发强烈的免疫应答。

为了明确自体hiPSC（人类iPSC）的免疫原性，徐洋教授领导研究团队构建了一个更有力的研究模型。他们在小鼠体内建立了功能性的人类免疫系统，并在这种人源化小鼠模型（Hu-mice）中分析了自体hiPSC衍生细胞的免疫原性。

研究显示，自体非整合型hiPSC形成的绝大多数畸胎瘤，存在抗原特异性T细胞的局部浸润，相关组织也出现了坏死。这说明hiPSC衍生细胞的确可以引发免疫排斥。

进一步研究表明，自体hiPSC衍生出的平滑肌细胞（SMC）表现出高度的免疫原性，而自体hiPSC衍生出的视网膜色素上皮细胞（RPE）是免疫耐受的。这些RPE细胞在眼睛以外的区域也不会受到免疫排斥。

研究人员指出，hiPSC衍生细胞的免疫原性差异，可能和免疫原性抗原有关。hiPSC衍生的SMC存在免疫原性抗原的异常表达，而hiPSC衍生的RPE却没有这个问题。用hiPSC衍生的RPE来治疗黄斑变性是完全可行的。

 

生物通编辑：叶予

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