吕志民教授两篇Nature子刊文章发表癌症新发现

　　

生物通报道  德克萨斯大学MD安德森癌症中心的吕志民（Zhimin Lu）教授领导研究团队，在癌症研究中连接取得突破性成果，两篇研究论文发布在本月的《自然细胞生物学》（Nature Cell Biology）杂志上。

科学家早就知道在许多类型的癌症中，表皮生长因子受体(EGFR)一类的生长因子受体激活促进了肿瘤发展（延伸阅读：Cell揭示癌细胞的保命之策 ）。

在8月17日的Nature Cell Biology论文中，德克萨斯大学MD安德森癌症中心的科学家们将焦点放在了脑癌、乳腺癌和前列腺癌上，证实在细胞因子MIF（巨噬细胞移动抑制因子）的帮助下可以关闭EGFR。他们认为这一研究发现有可能为肿瘤的治疗指出了一条新途径。

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一直以来都不清楚在肿瘤微环境中EGFR激活的调控机制，以及人类细胞是否利用了一种外部的拮抗物来调控EGFR。肿瘤周围的血管、免疫细胞、纤维细胞及其他的细胞和结构共同构成了肿瘤微环境。人们日益认识到肿瘤微环境是疾病进展的一个关键因素。

MIF似乎在肿瘤细胞外部环境中发挥至关重要的作用，调控了EGFR激活。

吕志民说：“肿瘤和免疫细胞都可以分泌MIF。重要的是，通过将附着一个糖基来修饰分泌MIF，使得MIF获得了一种特异的新功能。”

吕志民的研究小组发现，修饰MIF与EGFR结合，通过阻止癌细胞中表皮生长因子结合EGFR抑制了EGFR。

吕志民说：“癌细胞分泌了MMP13——这种酶与癌症发展的多个阶段有关联。MMP13通过降解胞外MIF来促进了EGFR激活，肿瘤侵袭，及最终形成脑肿瘤。”

研究小组的结果揭示出了在肿瘤中扩大EGFR激活的一种重要机制。其是通过下调肿瘤微环境中EGFR的拮抗物MIF而介导的。

吕志民说，了解EGFR与MIF之间的系统作用，提供了有关肿瘤进展的一个重要认识，并开辟了干扰这一自我调控回路的癌症治疗新方法。

此外，在另一篇发表在8月3日Nature Cell Biology杂志上的研究论文中，吕志民课题组还证实一种代谢酶——延胡索酸酶（fumarase）在DNA复制中起作用。

他们揭示延胡索酸酶是通过组蛋白甲基化来实现这一功能的。延胡索酸梅通过与蛋白激酶DNA-PK相互作用增加组蛋白甲基化，来促进了DNA修复及健康细胞恢复。研究结果表明，延胡索酸酶是DNA损伤反应的关键元件，其发生缺陷可通过破坏DNA修复来促进肿瘤生长。

（生物通：何嫱）

生物通推荐原文索引：

Secreted and O-GlcNAcylated MIF binds to the human EGF receptor and inhibits its activation.Nature Cell Biology (2015) doi:10.1038/ncb3222

Local generation of fumarate promotes DNA repair through inhibition of histone H3 demethylation.Nature Cell Biology Year published: (2015) DOI: doi:10.1038/ncb3209

作者简介：

吕志民

现为美国德克萨斯大学M. D. Anderson肿瘤中心， 肿瘤医学部， 神经肿瘤学系、分子与细胞肿瘤学系，正教授

教育背景
1986年毕业于泰山医学院医学专业，获医学学士学位（M.D. ），1998年于美国纽约市立大学研究生院与大学中心分子生物、细胞生物学与发育生物学获博士学位（Ph. D），1999年1月至2003年9月在美国加州萨尔克生物研究所进行博士后研究工作。

工作经历
1986年至1992年于中国山东省青岛市医院工作，2003年9月至2007年8月于美国德克萨斯大学安德森肿瘤中心分子遗传学系任助理教授，2003年9月至 2009年任美国德克萨斯大学安德森肿瘤中心, 肿瘤医学部, 神经肿瘤学系助理教授；2007年9月至2009年任美国德克萨斯大学安德森肿瘤中心, 肿瘤医学部, 分子与细胞肿瘤学系助理教授；2009至今任美国德克萨斯大学安德森肿瘤中心。并担任国内外多所高等院校博士生、博士后导师。

科研及获奖情况
迄今在Nature、Cell、PNAS、JBC等国际著名刊物上发表论文40余篇。1997年获纽约市立大学亨特学院Beatrice Goldstein Konheim 生命科学类研究生奖学金，1999年获萨尔克先锋奖，2000年获加州乳腺癌研究计划博士后基金，2004－2006年获美国德州安德森肿瘤中心研究基金，2004年获Charlotte Geyer基金会奖，2005年获美国儿童脑肿瘤基金会奖，2005年获中国科学院王宽诚基金会奖，2007年获脑肿瘤学会（BTS）基金会奖，2007－2009年获美国德州安德森肿瘤中心研究基金，2007年获Phi Beta Psi 联谊会研究资助奖，2008年获美国德州安德森肿瘤中心Peter Steck 青年科研工作者奖。