Cell发布再生医学重大发现

　　

生物通报道  肝脏自我修复及再生的机制长期以来一直是一个有争议的问题。现在，来自加州大学圣地亚哥医学院的研究人员发现了一群肝细胞能够比普通肝细胞更好地再生出肝组织（延伸阅读：《Cell》挑战传统理论，提出肝脏再生新模式）。

这项发表在《细胞》（Cell）杂志上的新研究，第一次鉴别出了所谓的“杂种肝细胞”，并证实它们能够再生出肝组织且不会引起癌症。尽管大多数的研究工作都是在小鼠模型中完成，研究人员称也在人类肝脏中找到了相似的细胞。

在所有的主要器官中，肝脏具有最高的再生能力——这也就是许多肝脏疾病，包括肝硬化和肝炎通常都可以通过移植来自健康捐献者的一块肝而获得治愈的原因。以往人们将肝脏的再生特性归结于一群称作为卵圆细胞(oval cell)的成体干细胞。但近期的一些研究断定卵圆细胞无法生成肝细胞；与之相反，它们会生成胆管细胞。这些研究发现促使研究人员开始去别处寻找肝脏再生中新肝细胞的来源。

了解单细胞RNA提取产品的更多信息

在这项最新的研究中，药理学和病理学教授Michael Karin博士领导研究人员，追踪了在暴露于一种常见环境毒素四氯化碳（carbon tetrachloride）之下诱导出慢性肝损伤后，负责补充肝细胞的细胞。这时他们在肝脏的一个特定区域——肝门处发现了一群独特的肝细胞。研究人员发现，这些特别的肝细胞在慢性肝损伤后经历了广泛的增殖，补充了肝脏。由于这些细胞与正常的肝细胞相似，但表达低水平的胆管细胞特异性基因，研究人员将它们称之为是“杂种肝细胞”。

世界各地有许多其他的实验室都在致力研究，利用诱导多能干细胞(iPSCs)来填充病变肝脏，防止肝衰竭。

论文的第一作者、Karin实验室博士后研究人员Joan Font-Burgada说：“尽管杂种肝细胞并非是干细胞，到目前为止它们看起来能够最有效地挽救功能完全衰退的病变肝脏。”

尽管iPSCs有极大的希望用于再生医学，但很难确保当治疗任务完成时它们会停止增殖。因此，iPSCs背负着引发肿瘤的高风险。为了测试这些杂种肝细胞的安全性，Karin研究小组检测了3种不同的肝癌小鼠模型。在所有的肿瘤中他们均未发现杂种肝细胞的迹象，由此研究人员断定：这些细胞不会促成肥胖诱导的肝炎或化学致癌剂引起肝癌。

Karin说：“杂种肝细胞不仅代表了一种最有效的修复病变肝脏的途径，也是通过细胞移植来防止致命性肝衰竭的一种最安全的途径。”

（生物通：何嫱）

生物通推荐原文索引：

Hybrid Periportal Hepatocytes Regenerate the Injured Liver without Giving Rise to Cancer

Compensatory proliferation triggered by hepatocyte loss is required for liver regeneration and maintenance but also promotes development of hepatocellular carcinoma (HCC). Despite extensive investigation, the cells responsible for hepatocyte restoration or HCC development remain poorly characterized. We used genetic lineage tracing to identify cells responsible for hepatocyte replenishment following chronic liver injury and queried their roles in three distinct HCC models. We found that a pre-existing population of periportal hepatocytes, located in the portal triads of healthy livers and expressing low amounts of Sox9 and other bile-duct-enriched genes, undergo extensive proliferation and replenish liver mass after chronic hepatocyte-depleting injuries. Despite their high regenerative potential, these so-called hybrid hepatocytes do not give rise to HCC in chronically injured livers and thus represent a unique way to restore tissue function and avoid tumorigenesis. This specialized set of pre-existing differentiated cells may be highly suitable for cell-based therapy of chronic hepatocyte-depleting disorders.