著名华人院士伉俪Nature子刊揭示肿瘤新靶点

　　

生物通报道  来自加州大学旧金山分校、多伦多儿童医院等处研究人员揭示，进化上功能保守的EAG2钾通道可作为脑肿瘤的一个治疗靶点。这一重要的研究发现发布在8月10日的《自然神经科学》（Nature Neuroscience）杂志上。

领导这一研究的是学术界著名的华人科学家夫妻詹裕农（Yuh-Nung Jan）和叶公杼（Lily Yeh Jan）。二人在1996年同时当选为美国科学院院士，其主要研究方向是离子通道。从他们实验室中走出了多位华人科学家，其中包括获得Science杂志“青年科学家奖”的时松海，哥伦比亚大学杨建，麻省理工学院的沈华智和北京大学饶毅等等。

癌症是当前全世界一个重大的公共健康问题及主要的死亡原因。根据美国癌症协会的报道，2013年癌症新增确诊病例160多万，在美国死亡人数的四分之一与癌症相关。许多癌症的标准治疗方法都是手术、化疗和放疗。尽管这些传统的临床治疗方法已证实能够在癌症治疗中发挥效应，患者往往会遭受副作用的折磨，显著地降低了他们的生活治疗。此外，癌症对治疗产生耐药再度复发也凸显出迫切需要找到一些新的分子靶点来开发替代疗法。

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离子通道是一类调控离子穿过生物膜的跨膜蛋白。大约13%的当前已知药物其主要治疗靶标是离子通道，它们被用来治疗包括心血管和神经系统疾病在内的各种人类疾病。尽管人们已广泛地了解了离子通道在一些兴奋细胞如心肌细胞和神经元生理和病理情况下的功能，直到最近才有研究报道发现离子通道在驱动恶性癌细胞行为中发挥了多种功能。

钾通道是一种成孔跨膜蛋白，通过控制钾离子穿过细胞膜调控了大量的生物过程。钾通道功能异常可导致诸如癫痫、心律失常等疾病和统称为离子通道疾病的一些神经肌肉症状。越来越多的证据表明，癌症是另外一种与通道表达失调控相关的离子通道疾病。确实，一些钠通道调节剂被证实具有抗肿瘤作用。钾通道通过经典离子渗透依赖性和非经典离子渗透非依赖性功能，调控了癌细胞的增殖和迁移等行为。

在这篇新文章中，研究人员证实EAG2 (Ether-a-go-go 2)钾通道具有一种保守的功能：促进脑肿瘤生长和转移，他们描绘出了EAG2钾通道的下游信号通路，揭示出了不同的钾通道协同发挥功能，调控有丝分裂细胞体积和肿瘤进展的机制。

研究人员发现EAG2钾通道富集在迁移髓母细胞瘤(MB)细胞的后缘，调控了局部的细胞体积动态，由此促进了细胞移动。他们发现一种获得FDA批准的抗精神病药物硫利达嗪（thioridazine）可以作为EAG2钾通道阻断剂来减少异种移植的髓母细胞瘤生长及转移，并报告了改变硫利达嗪用途来治疗人类患者的一个病例。这些研究结果显示了靶向离子通道在癌症治疗中的潜力（延伸阅读：四川大学Nature子刊：老药新用，治疗癌症 ）。

（生物通：何嫱）

生物通推荐原文摘要：

EAG2 potassium channel with evolutionarily conserved function as a brain tumor target

Over 20% of the drugs for treating human diseases target ion channels, but no cancer drug approved by the US Food and Drug Administration (FDA) is intended to target an ion channel. We found that the EAG2 (Ether-a-go-go 2) potassium channel has an evolutionarily conserved function for promoting brain tumor growth and metastasis, delineate downstream pathways, and uncover a mechanism for different potassium channels to functionally cooperate and regulate mitotic cell volume and tumor progression. EAG2 potassium channel was enriched at the trailing edge of migrating medulloblastoma (MB) cells to regulate local cell volume dynamics, thereby facilitating cell motility. We identified the FDA-approved antipsychotic drug thioridazine as an EAG2 channel blocker that reduces xenografted MB growth and metastasis, and present a case report of repurposing thioridazine for treating a human patient. Our findings illustrate the potential of targeting ion channels in cancer treatment.