浙大女博导Hepatology发表癌症研究新发现

　　

生物通报道  来自浙江大学、夏威夷大学和美国国立癌症研究院等机构的研究人员，鉴别出了肝癌中上皮细胞粘附分子(EpCAM)阳性肿瘤细胞特异性的miRNAs。他们将研究结果发布在国际权威杂志Hepatology（影响因子11.665）上。

任职于浙江大学生命科学研究院及夏威夷大学癌症中心的姬峻芳（Junfang Ji）教授，以及美国国立癌症研究院的王兴伟（Xin Wei Wang）研究员是这篇论文的共同通讯作者。姬峻芳的研究领域为miRNA与肝癌。已在包括在NEJM，Hepatology等国际权威期刊上发表了30余篇学术论文。

近年来，癌症干细胞（CSCs）学说受到了的高度关注和认可（延伸阅读：浙江大学Nature子刊癌症干细胞研究重要发现）。CSCs是在肿瘤组织中存在的一类类似于干细胞具有无限增殖、自我更新和多向分化等干细胞特性的癌细胞，它们往往是恶性肿瘤生长、增殖、耐药、转移的罪魁祸首，这意味着特异性地靶向CSCs就有希望攻克癌症。然而，由于与CSCs如此的相似，人们也不禁担忧这样的靶向治疗有可能会影响到正常的干细胞。

EpCAM是一种广泛表达于上皮来源组织中的跨膜糖蛋白，在同型细胞间粘附、细胞增殖、分化及器官形态形成和维持等方面发挥重要作用。近年来的研究表明，其在几乎所有的腺癌、某一些鳞癌、视网膜细胞瘤和肝癌中过表达。EpCAM是肿瘤细胞增殖的标志，也是肝CSCs的一个表面标志。EpCAM+AFP+的肝细胞癌(HCC)中具有丰富的肝CSCs。

申请试用Eco荧光定量PCR系统

在这篇新文章中，研究人员旨在确定是否有存在于肝CSCs而非正常肝脏干细胞(HpSCs)中的特异miRNAs。采用小RNA深度测序技术，他们将分离自两个原发性肝癌样本、两个胎肝和三个健康成年人供肝的EpCAM+细胞与EpCAM−细胞进行了配对比较。发现miR-150、miR-155和miR-223倾向于高水平表达于EpCAM+ HCC细胞中。

研究人员进一步证实，相比于对应的EpCAM− HCC细胞，有着丰富正常肝脏祖细胞的胎肝，以及有着丰富成熟肝细胞的正常成人肝脏，miR-155在EpCAM+ HCC细胞中呈高水平表达。体外抑制miR-155可导致肝癌细胞中EpCAM+细胞减少，肝癌细胞克隆形成、迁移和侵袭下降。miR-155靶标水平下降预示着肝癌患者的总生存期和复发时间缩短。

研究结果证实miR-155在EpCAM+细胞中显著增高，它有可能是根除人类肝癌中EpCAM+ CSC细胞群的一个潜在分子靶点。

（生物通：何嫱）

作者简介：

姬峻芳

毕业于中国医学科学院和中国协和医科大学,2006年至2013年于美国国立卫生研究院癌症研究所（NIH NCI）完成博士后和Research Fellow工作。目前在美国夏威夷大学拥有独立的实验室，其研究领域为miRNA与肝癌。已在国际权威期刊上发表了30余篇学术论文，10余篇为第一作者，共计被引用超过1000 多次，其中单篇最高被引用次数超过300，包括在New England Journal of Medicine (IF= 54.4)，Hepatology (IF=11.2)，Journal of Hepatology (IF=10.4) 等国际顶级期刊上发表的论文。

生物通推荐原文摘要：

Identification of microRNAs specific for epithelial cell adhesion molecule–positive tumor cells in hepatocellular carcinoma

Therapies that target cancer stem cells (CSCs) hold promise in eliminating cancer burden. However, normal stem cells are likely to be targeted owing to their similarities to CSCs. It is established that epithelial cell adhesion molecule (EpCAM) is a biomarker for normal hepatic stem cells (HpSCs), and EpCAM+AFP+ hepatocellular carcinoma (HCC) cells have enriched hepatic CSCs. We sought to determine whether specific microRNAs (miRNAs) exist in hepatic CSCs that are not expressed in normal HpSCs……