Science：抑癌基因p53与癌细胞死亡

　　生物通报道：p53是迄今为止细胞中最为重要的肿瘤抑制因子之一，它在细胞生长发育中的周期调控、DNA修复以及细胞凋亡等重要细胞过程中都发挥着关键作用。最新的一项研究揭示了这种明星抑癌基因如何杀死并清理细胞的重要新机制，相关成果公布在7月31日的Science杂志上，这一发现也将对未来癌症与自身免疫疾病的研究具有重要意义。

p53属于最早发现的肿瘤抑制基因（或抑癌基因）之一。p53蛋白能调节细胞周期和避免细胞癌变发生。因此，p53蛋白被称为基因组守护者。总而言之，其角色为保持基因组的稳定性，避免突变发生。在遏制肿瘤细胞生长、DNA修复、以及细胞程序化死亡等方面扮演着十分重要的角色。研究显示，通常50%以上的癌症病人中p53基因发生了突变。

来自麻省总医院，哈佛医学院等处的研究人员发现p53能直接调控一种称为死亡结构域（Death Domain 1α ，DD1α，生物通译）的转录，这是免疫球蛋白超家族中的一员，出现在死细胞、巨噬细胞和T细胞中，DD1α能作为促进细胞清理的一种受体。

研究人员在小鼠中敲除了DD1α基因，结果发现巨噬细胞主导的死细胞清理过程受到极大的影响，相比于对照组出现的大幅减少，而这些死细胞的清理有助于阻止验证疾病。同时研究人员还证实DD1α能作为免疫系统中T细胞的受体，抑制了T细胞的活性。

由此研究人员指出，p53也许是通过其对DD1α的作用来达到影响免疫监管的目的，并且它也能帮助癌细胞免受T细胞的攻击。

从1979年发现至今，p53基因已经被详尽的研究过，在30多年的研究中，以p53基因为主题发表的论文有50,000多篇。p53自发现以来就与癌症结下了不解之缘，这个人类肿瘤中突变最频繁的单个基因能通过促进细胞老化来防止细胞癌变，通常情况下发生突变或有危险的细胞会收到信号让其停止生长或死亡，但缺乏p53的细胞会无视这些信号。

关于p53作用的知识不够完整，并不是因为缺乏研究兴趣。研究人员已经发表了成千上万的论文，探究p53的靶标，事实上，许多遗传靶标在以前是已知的。大多数这些研究，是通过测量RNA的水平，来确定遗传学靶标。但问题是，测量总的RNA水平，就好比看一个装满水的巨大水桶：你看得到水，但是你真正并不知道它来自哪里。想象一下，你正在把水滴入这个水桶，这需要很长一段时间才能在总水位水平上产生一个可测量的变化。

而来自美国科罗拉多大学的研究人员利用一种新技术，通过确定p53调控其他什么基因，梳理出p53基因如何能抑制肿瘤的分子机制。这种技术被称为GRO-Seq，它检测的是正在产生的新RNA，而不是总RNA水平。具体见：《eLife》：明星抑癌基因p53如何发挥作用？

（生物通：万纹）

原文标题：

Control of signaling-mediated clearance of apoptotic cells by the tumor suppressor p53