惊人发现：长端粒是祸不是福？

　　

生物通报道：芝加哥大学的科学家们分析了端粒长度与五种常见癌症之间的关系，发现长端粒与肺腺癌风险有关，与其他几种癌症没有明显关联。这项大规模遗传学研究发表在七月二十九日的Human Molecular Genetics杂志上。

肺癌是一种严重危害人类健康的恶性肿瘤，也是全世界发病率和死亡率最高的癌症之一。肺癌主要分为小细胞肺癌（15%）和非小细胞肺癌两大类，其中非小细胞肺癌又可分为腺癌（40%）、鳞状细胞癌（30%）和大细胞癌（15%）。不同类型的肺癌，治疗策略和预后情况也不尽相同。

“我们的研究提供了强有力的证据，证明长端粒与肺腺癌风险升高有关，”芝加哥大学的助理教授Brandon Pierce博士说。“人们普遍认为短端粒对健康有害，但长端粒未必就有益健康。”

端粒是DNA末端的保护性结构，会随着细胞分裂和时间推移逐渐缩短。端粒缩短会触发细胞死亡或使基因组不稳定，被认为与衰老和心血管疾病有关。年龄、生活方式等许多因素都能对端粒产生很大影响，因此研究端粒长度与癌症风险的直接关联一直比较困难。（延伸阅读：Cell子刊：发现端粒与肥胖症的关联）

为此研究人员采用了孟德尔随机化方法，根据一组已知的遗传学变异来评估端粒的长度。他们从GAME-ON（Genetic Associations and Mechanisms in Oncology）获得了五万个癌症病例和六万个对照的基因组数据，研究了端粒长度与乳腺癌、肺癌、大肠癌、卵巢癌和前列腺癌的关系。

“孟德尔随机化是一个重要的工具，可以避免直接测量端粒长度带来的一些问题，”文章作者之一，芝加哥大学的Chenan Zhang说。

研究显示，长端粒与肺癌（尤其是肺腺癌）风险有显著的关联，端粒长1000bp肺癌风险就会加倍。除了肺癌以外，只有前列腺癌与长端粒存在一定的关联。而短端粒与癌症风险并没有什么关系。

研究人员认为造成这一现象的原因是，长端粒细胞的分裂次数更多寿命更长，累积致癌突变的机会也更大。“端粒与癌症风险之间的复杂关系需要我们进一步阐明，”Pierce说。“这类研究日后可以帮助我们开发新的癌症疗法。”

 

生物通编辑：叶予

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