中大****发表肿瘤研究新成果

　　

生物通报道：骨肉瘤也叫成骨肉瘤，是较常见的发生在20岁以下的青少年或儿童中的一种恶性骨肿瘤，在小儿骨恶性肿瘤中最多见，约为小儿肿瘤的5%。目前，原发性非转移骨肉瘤患者的五年总体生存率是75%到77%，而转移性骨肉瘤的五年总生存率则不到20%。尽管现在有多种治疗方法，但是，患者的肿瘤转移和复发，仍然提出了一个艰巨的挑战。因此，为骨肉瘤患者寻找新的治疗策略，是必需而紧迫的。

阿司匹林是一种非甾体类抗炎药，主要用于抗炎和止痛。最近有研究报道称，阿司匹林可以降低结肠癌的发病率和转移风险。然而，仍然没有细胞水平或动物模型的证据，证明阿司匹林对癌症转移的这种影响。延伸阅读：大型癌症研究：阿司匹林可降低癌症风险。

七月二十二日，来自中山大学肿瘤防治中心的研究人员，在国际癌症研究领域著名期刊《Clinical Cancer Research》发表一项研究，在细胞水平上和动物模型中证明，阿司匹林可通过NF-kB通路抑制骨肉瘤的生长和转移。

本文第一作者兼通讯作者康铁邦博士，是中山大学肿瘤防治中心/华南肿瘤学国家重点实验室PI、国家杰出青年基金获得者。康博士于2003年获德国Bielefeld大学生物化学博士学位，1998年至2008年一直在美国、德国从事细胞生物学研究工作。2008年5月，全职回国（中山大学“****”引进人才）；2009年，获得国家自然科学基金重点项目、“973”计划项目（课题组组长）；2011年，获得国家杰出青年基金、“973”计划项目（学术骨干）；2012年，获得国家肝癌重大专项基金（子课题）。长期从事细胞生物学的研究工作，主要研究方向：细胞周期调控、肿瘤靶向治疗和个体化治疗的基础研究、肿瘤的转移调控等。在SCI杂志发表论著48篇，通讯或第一作者在Cancer Cell, J. Clin. Invest., J. Natl. Cancer Inst., Cancer Res., J. Biol. Chem., Cell Res., Oncogene, FASEB J. 等国际主流杂志上发表论著17篇。

在这项研究中，研究人员采用MTT试验、克隆形成试验和细胞凋亡检测法，分析阿司匹林对骨肉瘤（osteosarcoma，OS）细胞活力的影响。研究通过NF-kB p65荧光素酶报告基因测定了NF-kB的活性。采用Western blotting分析细胞中的蛋白质。OS细胞的迁移和侵袭能力是通过transwell法测定的。研究人员用异种移植的小鼠，来评估阿司匹林在OS肿瘤生长和转移中的作用。

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结果发现，阿司匹林可通过一种剂量和时间依赖性的方式，降低OS细胞系的细胞活力，并且阿司匹林可以协同方式使OS细胞对阿司匹林变得敏感。此外，阿司匹林可显著抑制OS细胞的迁移和入侵，并显著地减少了OS移植瘤到肺部的转移。具体来说，阿司匹林可通过NF-kB通路，减少OS迁移、入侵和转移。总而言之，这项研究在细胞水平上和动物模型中证明，阿司匹林可通过NF-kB通路抑制OS的生长和转移。

（生物通：王英）

生物通推荐原文摘要：
Aspirin suppresses the growth and metastasis of osteosarcoma through the NF-κB pathway
Abstract
Purpose: Aspirin has recently been reported to reduce both the incidence and the risk of metastasis in colon cancer. However, there is no evidence at the cellular levels or in the animal models for such an effect of Aspirin on cancer metastasis. Experimental Design: MTT assay, colony formation assay and apoptosis assay were employed to analyze the effects of Aspirin on the osteosarcoma (OS) cell viability in vitro. The NF-kB activity was measured by the NF-kB p65 luciferase reporter. Western blotting was used to analyze the proteins in cells. The migration and invasion abilities of OS cells in vitro were measured by the transwell assay. Xenograft-bearing mice were used to assess the roles of Aspirin in both tumor growth and metastasis of OS in vivo (n = 5-8 mice per group). An unpaired student's t test or ANOVA with Bonferroni post hoc test were used for the statistical comparisons. Results: Aspirin reduced cell viability in a dose- and time-dependent manner in OS cell lines, and Aspirin synergistically sensitized OS cells to cisplatin (DDP) in vitro and in vivo (p < 0.001). Moreover, Aspirin markedly repressed the migration and invasion of OS cells in vitro (p < 0.001), and dramatically diminished the occurrence of OS xenograft metastases to the lungs in vivo (p < 0.001). Mechanistically, Aspirin diminishes OS migration, invasion and metastasis through the NF-kB pathway. Conclusion: Aspirin suppresses both the growth and metastasis of OS through the NF-kB pathway at the cellular level and in the animal models.