Cell子刊：切断白血病的“后路”

最近，加州大学圣地亚哥分校医学院进行的一项研究，揭示一个蛋白质（以前是未知的）在急性髓系白血病（AML）发展和进展中的关键作用，切断肿瘤细胞与附近满足其生长的细胞因子之间的链接，可为更好的治疗白血病及其他癌症提供一个新的靶点，相关研究结果发表于七月二十三日的《Cell Stem Cell》。

　　

生物通报道：最近，加州大学圣地亚哥分校医学院进行的一项研究，揭示一个蛋白质（以前是未知的）在急性髓系白血病（AML）发展和进展中的关键作用，AML是一种快速生长且极难治疗的血癌。

这一研究发现，切断肿瘤细胞与附近满足其生长的细胞因子之间的链接，可为更好的治疗白血病及其他癌症提供一个新的靶点，相关研究结果发表于七月二十三日的《Cell Stem Cell》。延伸阅读：Nature：战胜白血病的新策略。

本文资深作者、药理学系教授Tannishtha Reya指出：“这项研究试图了解癌细胞对其周围微环境的依赖性。”微环境是指癌症周围的正常细胞、分子和血管，可以支持和促进肿瘤的扩张。

在这项研究中，研究人员表明，四跨膜蛋白3（Tspan3）——一个细胞表面分子，可作为癌细胞与微环境支持部分互动的一个关键环节，帮助它们复制并蓬勃发展。Reya说：“我们发现，阻断该分子可非常显著地抑制白血病生长。”研究人员在AML小鼠模型和患者肿瘤样本中，验证了他们的研究结果。

Reya表示，这些发现是特别重要的，因为AML是一种癌症，往往对目前的疗法没有反应。此外，Tspan3是一种表面分子，从而使其更加能够转化为抗体介导的治疗的靶标。Reya说：“在过去的几年中，儿童白血病研究和治疗已经取得了巨大的进步。但不幸的是，急性髓细胞白血病患儿往往对目前的治疗方法反应不良。因此，确定新的方法来治疗这种疾病，仍然是非常重要的。”

AML影响一组称为髓系细胞的白血细胞，它们通常发展成各种类型的成熟血细胞，如红细胞、白细胞和血小板。据美国国家癌症研究所称，2015年在美国，这种不太常见、但非常具有侵袭性的白血病，将会产生大约20,830个新的病例，并杀死10,460人。

这项最新研究结果是基于Reya及其同事先前的工作——将Musashi (Msi)确定为一个重要的干细胞信号，在一些血癌中这个信号是被劫持的。她说：“我们认为，分析受Musashi控制的分子程序，可以确定对这些白血病非常重要的新基因。”

Nucleofector™为你提供完美的转染解决方案

研究人员对来自两种侵袭性白血病——慢性粒细胞白血病急变（bcCML）和AML的Msi缺陷型肿瘤干细胞，进行了全基因组表达分析。Reya说：“我们在两种白血病中确定了通常由MSI调节的基因。”

意外地是，这些分析将Tspan3确定为白血病中受MSI控制的一个核心基因。该蛋白是一个大的膜蛋白家族的成员，它们活跃在不同的细胞过程中，包括细胞粘附、增殖和造血干细胞功能、血液形成。Reya说：“这项工作特别令我们兴奋，因为据我们所知，这是首次证明了任何原发癌对Tspan3的需求。”

为了进一步探索更深层次的联系，研究人员信心剧增，并制备了科学界第一个Tspan3“敲除”小鼠，其在Tspan3基因有缺陷。在测试中，研究人员发现，Tspan3缺失可损害白血病干细胞的自我更新和疾病传播，并明显提高AML动物模型的生存率。在患者样本中，Tspan3抑制可阻断AML生长，从而表明Tspan3对于人类疾病也很重要。

（生物通：王英）

生物通推荐原文摘要：
Tetraspanin 3 Is Required for the Development and Propagation of Acute Myelogenous Leukemia
Summary: Acute Myelogenous Leukemia (AML) is an aggressive cancer that strikes both adults and children and is frequently resistant to therapy. Thus, identifying signals needed for AML propagation is a critical step toward developing new approaches for treating this disease. Here, we show that Tetraspanin 3 is a target of the RNA binding protein Musashi 2, which plays a key role in AML. We generated Tspan3 knockout mice that were born without overt defects. However, Tspan3 deletion impaired leukemia stem cell self-renewal and disease propagation and markedly improved survival in mouse models of AML. Additionally, Tspan3 inhibition blocked growth of AML patient samples, suggesting that Tspan3 is also important in human disease. As part of the mechanism, we show that Tspan3 deficiency disabled responses to CXCL12/SDF-1 and led to defects in AML localization within the niche. These identify Tspan3 as an important regulator of aggressive leukemias and highlight a role for Tspan3 in oncogenesis.