马桂宜博士Cell子刊发表癌症研究重要发现

　　

生物通报道  来自香港大学的研究人员证实，ANXA3/JNK信号促进了肝癌干细胞的自我更新和肿瘤生长，阻断这一信号有可能成为一个可行的肝癌治疗方案。这项研究发布在7月14日的《Stem Cell Reports》杂志上。

领导这一研究的是香港大学李嘉诚医学院解剖学系助理教授马桂宜（Stephanie Ma）博士。7岁时移民加拿大的马桂宜2003年于英属哥伦比亚大学(加拿大)取得病理学和实验室医学硕士学位后回流香港，2007年于香港大学取得博士学位，主要研究范畴为肝及食道癌干细胞的鉴定、特性分析、分子表达谱和靶向治疗，是基本科学指标被列为前1%被引用最多的研究人员。

马桂宜的祖父母分别死于食道癌及肝癌，加上该两种癌症在东南亚十分普遍，激发她从事有关研究。此前，马桂宜研究小组因发现蛋白CD133可作为肝癌干细胞的标志物，而荣获了2014年“裘槎前瞻科研大奖”，其研究项目获500万港元奖金供5年研究之用。

立即索取完整版的《癌症研究概览》

肝细胞癌（HCC）是一种最常见的肝癌形式。手术切除及肝移植是早期肝癌的常规治疗方法。然而由于大多数患者确诊时已进入晚期阶段，治疗效果不佳，患者预后不良。尽管在诊断和治疗上已取得了一些进展，由于这些肿瘤具有浸润生长的特性，能够抵抗化疗，复发率高，且当前对于肝癌发病与发展的机制认识有限，这一疾病仍然是一个重要的健康问题。这种状况激励了研究人员去努力寻找新的疗法，以及更好的诊断生物标记物用于较早期检测疾病。

近年来提出的癌症干细胞(CSC)理论帮助解释了尽管取得了一些治疗进展却无法根除肿瘤的原因。癌症干细胞(CSC)理论认为在某些癌症中细胞也分等级。CSCs具有肿瘤和干细胞两者的特性，它有着独特的再生肿瘤的能力。自我更新的CSCs生成的后代细胞构成了大半的肿块。研究证实它们往往是恶性肿瘤生长、增殖、耐药、转移的罪魁祸首（延伸阅读：浙大女博导Hepatology发表癌症研究新发现 ）。

在以往的研究中马桂宜课题组发现蛋白CD133是肝癌干细胞的标记物。肝癌是被CD133标记的肝CSCs细胞亚群所驱动。CD133+ HCC细胞显示出持久的自我更新及分化为多种细胞谱系的能力。这些细胞通过激活AKT/BCL-2对化疗药物具有更强的抗药性。此外，CD133不仅是肝CSCs的一个标志物；它还在调控肝癌形成中发挥了重要作用。肝癌中CD133表达升高与较差的总体存活率及更高的复发率有关联。

在这篇最新的研究论文中，马桂宜博士和同事们发现内源性分泌annexin A3 (ANXA3)蛋白发挥了极其重要的作用，通过失调的JNK信号通路增强了CD133+肝CSCs的癌症和干细胞样特性。在体外及肝癌异种移植物模型中采用一种抗ANXA3单克隆抗体阻断ANXA3，可显著抑制肿瘤生长和CD133+肝CSCs自我更新。在临床上，肝癌患者血清中ANXA3的表达水平与侵袭性临床特性密切相关。

这些研究结果表明ANXA3可以作为一种新型的诊断标记物，抑制ANXA3有可能是治疗CD133+肝CSC驱动的肝癌一种可行的治疗方案。

（生物通：何嫱）

生物通推荐原文摘要：

ANXA3/JNK Signaling Promotes Self-Renewal and Tumor Growth, and Its Blockade Provides a Therapeutic Target for Hepatocellular Carcinoma

Frequent tumor relapse in hepatocellular carcinoma (HCC) has been commonly attributed to the presence of residual cancer stem cells (CSCs) after conventional treatments. We have previously identified and characterized CD133 to mark a specific CSC subset in HCC. In the present study, we found endogenous and secretory annexin A3 (ANXA3) to play pivotal roles in promoting cancer and stem cell-like features in CD133+ liver CSCs through a dysregulated JNK pathway. Blockade of ANXA3 with an anti-ANXA3 monoclonal antibody in vitro as well as in human HCC xenograft models resulted in a significant reduction in tumor growth and self-renewal. Clinically, ANXA3 expression in HCC patient sera closely associated with aggressive clinical features. Our results suggest that ANXA3 can serve as a novel diagnostic biomarker and that the inhibition of ANXA3 may be a viable therapeutic option for the treatment of CD133+ liver-CSC-driven HCC.