Cell Stem Cell公布年度最佳论文

《Cell Stem Cell》杂志是2007年Cell出版社新增两名新成员之一，近期这一期刊挑选出其2014年出版的多篇倍受关注的论文，其中包括一篇综述，七篇研究论文和一篇资源文章。

　　生物通报道：《Cell Stem Cell》杂志是2007年Cell出版社新增两名新成员之一（另外一个杂志是Cell Host & Microbe），这一杂志内容涵盖了从最基本的细胞和发育机制到医疗软件临床应用等整个干细胞生物学研究内容，特别关注胚胎干细胞、组织特异性和癌症干细胞的最新成果。《Cell Stem Cell》自创刊以来就倍受关注，影响因子迅速提升，从0一冲至16.826，又达到了22.151。

近期这一期刊挑选出其2014年出版的多篇倍受关注的论文，其中包括一篇综述，七篇研究论文和一篇资源文章。

综述文章“Evolution of the Cancer Stem Cell Model”试图通过分析癌症干细胞模型的更替，提出能整合癌症干细胞和癌症遗传数据的一种新方法，指导未来研究的方向。

癌干细胞是指具有干细胞性质的癌细胞，有“自我复制”以及“多细胞分化”等能力。这类细胞被认为有形成肿瘤乃至发展成癌症的潜力。1994年，多伦 多大学的分子生物学家John Dick在做实验的时候发现，并不是所有的癌症干细胞都是经历相同的步骤发展而来的。尤其是，只有小部分的具有自我更新能力的白血病细胞能发展成肿瘤，因此John Dick将这些能发育成肿瘤的变异细胞称为癌症干细胞（Cancer Stem Cells，CSCs）。

在这篇文章中，多伦多大学的两位学者指出虽然我们常常用互斥模型（mutually exclusive models，生物通译）来描述肿瘤的异质性，但是考虑到遗传多样性和非遗传因素对肿瘤异质性的影响，因此建议可以统一癌症遗传和癌症干细胞模型。在这里研究人员提出了一种新方法，整合癌症干细胞和癌症遗传数据，用以解释过去所获得的发现，以及指导未来的研究。

“Leptin-Receptor-Expressing Mesenchymal Stromal Cells Represent the Main Source of Bone Formed by Adult Bone Marrow”这篇文章则是由德州大学西南医学中心完成的一项干细胞研究重要成果：他们发现了一种生物标志物，使研究人员能够准确地描述体内间充质干细胞（MSCs）的特性和功能。MSCs是美国国立卫生研究院注册的近200个临床试验的重点目标，这些试验针对骨折、软骨损伤、椎间盘退变性疾病和骨关节炎这样的疾病。

这项研究指出一种被称为瘦素受体（leptin receptor）的蛋白质，可以作为生物标志物，准确地在活体内识别成人骨髓中的MSCs，而这些MSCs是新骨形成和骨修复的主要来源。

另外一篇“Conversion of Danger Signals into Cytokine Signals by Hematopoietic Stem and Progenitor Cells for Regulation of Stress-Induced Hematopoiesis”是由诺奖得主David Baltimore领导完成的研究。

在这项研究中，研究人员证实造血干细胞拥有检测入侵以及启动炎症反应所需的所有组件。正如以往其他人所发现的，这些细胞的表面有一种叫做Toll样受体(Toll-like receptors, TLR)的受体类型。随后研究人员确定了一条完整的内部反应信号通路，证实其能够将感染相关分子或危险信号导致的TLR受体激活，转换为生成细胞因子——可启动免疫细胞生成的信号分子。有趣的是，他们第一次证实了转录因子NF-κB，这一抗感染免疫反应的中心组织者，是这条反应信号通路的组成部分。

研究小组发现，造血干细胞非常迅速地生成了惊人数量和各种各样的细胞因子。事实上，相比于以往所知道的生成细胞因子的免疫系统细胞，干细胞能够更有力地生成它们。一旦细胞因子被释放出来，它们似乎能够与自身细胞或邻近其他造血干细胞上的细胞因子受体结合。这刺激了结合细胞分化为感染部位所需的免疫细胞。这改变了关于骨髓细胞有潜力参与炎症反应的观点。

此外，还有一篇iPS热点话题的成果：The Developmental Potential of iPSCs Is Greatly Influenced by Reprogramming Factor Selection。

来自Whitehead研究院的研究人员与来自希伯来大学的研究人员合作，解析了重编程因子本身对于重编程效率和细胞质量的影响。研究人员尝试利用生物信息学分析重编程过程中关键的48个基因，结果他们设计出了一种新型的基因组合：Sall4, Nanog, Esrrb, and Lin28 (SNEL)。

通过这种SNEL方法，研究人员能得到大约80%的高质量小鼠细胞克隆，并且这些细胞也通过目前最严格的多能检测测试：四倍体互补分析（tetraploid complementation assay，生物通译）。而对此相比，OSKM方法只能得到20-30%的高品质通过检测的细胞。具体可见：iPS技术重大突破：治疗级诱导多能干细胞

下篇： 两篇中国学者文章入选Cell Stem Cell最佳论文

（生物通：张迪）