管坤良教授重要成果连发权威期刊

近期，美国加州大学圣地亚哥分校药学系教授、复旦大学生物医学研究院兼职PI管坤良教授带领的研究小组，在Hippo信号通路主要下游效应因子YAP/TAZ的研究方面取得了一系列重要成果，相继发表在《Trends in Cell Biology》、《PNAS》和《Genes & Development》等国际著名权威学术期刊。

　　

生物通报道：Hippo信号通路是一条细胞抑制生长性信号通路，在进化过程中非常保守，多细胞动物果蝇、小鼠、哺乳动物中都存在Hippo。最早研究人员在果蝇中就发现Hippo信号传导路径是调节细胞大小、器官体积的主要信号通路，之后又有研究证明这条信号通路还调控干细胞自我更新及组织再生，特别是与癌症的发生密切相关。因此，这一通路的研究不但是发育生物学的重要课题，而且对人类疾病的治疗具有指导意义。

YAP（Yes相关蛋白）和TAZ（具有PDZ结合基序的转录辅激活物），是Hippo通路的主要下游效应因子。YAP/TAZ的异常超活化可导致组织增生和肿瘤发生，而它们的失活则会损害组织发育和再生。因此，YAP/TAZ活性的动态和精确控制，对于保证细胞适当的生理调节和内稳态，是非常重要的。

近期，美国加州大学圣地亚哥分校药学系教授、复旦大学生物医学研究院兼职PI管坤良教授带领的研究小组，在YAP/TAZ的研究方面取得了一系列重要成果，相继发表在《Trends in Cell Biology》、《PNAS》和《Genes & Development》等国际著名权威学术期刊。管坤良教授主要从事细胞生长调节及肿瘤细胞生物学的信号转导研究。他曾荣获过包括美国“麦克阿瑟天才奖”在内的多项荣誉，现担任美国加州大学圣地亚哥分校（UCSD）药学系教授，浙江大学生命科学研究院共同院长，复旦大学生物医学研究院基因组研究所和分子细胞生物学实验室PI等职务。延伸阅读：复旦熊跃、管坤良、雷群英Cell子刊进一步探索诺奖成果。

六月一日，管坤良教授以通讯作者身份在Cell子刊《Trends in Cell Biology》发表综述文章“YAP and TAZ: a nexus for Hippo signaling and beyond”。在这篇论文中，作者回顾了Hippo通路的调控机制，并讨论了YAP/ TAZ的功能。研究人员强调了它们在细胞核和细胞质中的活性，并讨论了它们作为一种信号关系和几种其他突出信号途径整合因子的作用，如Wnt、G蛋白偶联受体（GPCR）、表皮生长因子（EGF）、骨形态发生蛋白（BMP）/转化生长因子β（TGFβ）和Notch通路。

六月九日，管坤良教授和埃默里大学医学院的叶克强（Keqiang Ye）教授合作，在《PNAS》发表题为“Netrin-1 exerts oncogenic activities through enhancing Yes-associated protein stability”的研究成果，探讨了肿瘤发生过程中Yes相关蛋白（YAP）是如何被细胞外刺激所调控的。这项研究表明，netrin-1可通过上调YAP，促进癌细胞增殖和迁移。进一步的研究表明，netrin-1可通过促进磷酸酶1A诱导的YAP脱磷酸作用，而提高YAP稳定性，从而导致高水平的YAP活性。这些结果提供了netrin-1致癌活性的机制，并确定了Hippo通路和netrin信号之间的相互作用。

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六月十五日，管坤良教授课题组又在《Genes & Development》发表另外一项研究成果，题为“A YAP/TAZ-induced feedback mechanism regulates Hippo pathway homeostasis”。这项研究表明，YAP/TAZ激活可导致它们负调控因子LATS1/2 (大肿瘤抑制因子1/2) 激酶的活化，在人工培养的细胞和小鼠组织中构成Hippo通路的一个负反馈回路。在具有转录因子TEAD（TEA结构域家族成员）的复合物中，YAP/TAZ可直接诱导LATS2表达。此外，YAP/TAZ也通过诱导NF2（神经纤维瘤蛋白2），而刺激LATS1/2的激酶活性。在溶血磷脂酸（LPA）刺激和YAP诱导的细胞迁移受抑制后，这种反馈调节可引起YAP的瞬时激活。因此，这种LATS介导的反馈回路可为YAP/TAZ调控的稳健性和内稳态构建，提供一种有效的机制。

（生物通：王英）

生物通推荐原文：
A YAP/TAZ-induced feedback mechanism regulates Hippo pathway homeostasis. doi:
10.1101/gad.262816.115 Genes & Dev. 2015. 29: 1271-1284

YAP and TAZ: a nexus for Hippo signaling and beyond. Trends Cell Biol. 2015 Jun 1. pii: S0962-8924(15)00086-0. doi: 10.1016/j.tcb.2015.05.002.

Netrin-1 exerts oncogenic activities through enhancing Yes-associated protein stability. PNAS, 2015 Jun 9;112(23):7255-60. doi: 10.1073/pnas.1505917112.