浙大副校长Cell Research发表最新成果

NMDA受体（N-methyl-D-aspartate receptor，NMDAR）是大脑最重要的受体之一，它参与的神经元交流是记忆、学习和思维的基础，对于大脑发育和正常功能非常关键。浙江大学医学院的研究团队发现，神经活性诱导的GluN2A-NMDAR突触递送，依赖内质网伴侣蛋白Bip，而且与恐惧记忆有关。

　　

生物通报道：大脑中的受体负责介导神经元之间的化学和电信号交流。NMDA受体（N-methyl-D-aspartate receptor，NMDAR）是大脑最重要的受体之一，它参与的神经元交流是记忆、学习和思维的基础，对于大脑发育和正常功能非常关键。正因如此，NMDAR受到了严密的调控，活性过高或过低都可能引起神经疾病。举例来说，阿尔茨海默症、帕金森症、抑郁症、精神分裂症和癫痫往往都与NMDA的活性有关。

NMDAR主要由亚单位GluN1、GluN2A或GluN2B组成。不同NMDAR（比如GluN2A-NMDAR、GluN2B-NMDAR）的突触表达和相对数量，对于钙离子依赖的信号传导和突触可塑性非常关键。此前有研究表明，不同NMDAR亚型的突触转运受到差异性的调控，但人们还不了解其中的分子机制。（延伸阅读：Nature解析大脑的最重要受体）

浙江大学医学院的研究团队发现，神经活性诱导的GluN2A-NMDAR突触递送，依赖内质网伴侣蛋白Bip，而且与恐惧记忆有关。这一成果发表在六月十九日的Cell Research杂志上，文章的通讯作者是浙江大学副校长罗建红（Jian-hong Luo）教授、杨巍（Wei Yang）副教授和邱爽（Shuang Qiu）教授。

研究显示，Bip能够与GluN2A选择性互作，介导GluN2A-NMDAR的组装和转运。用多肽干扰Bip和GluN2A的互作，可以有效破坏特异性的GluN2A突触转运。值得注意的是，事先把干扰性多肽注射到小鼠腹腔，会影响小鼠的恐惧条件化（fear conditioning）。

这项研究揭示了神经活性依赖的GluN2A-NMDAR供给机制，及其与记忆形成之间的关联。

作者简介：

罗建红 博士 教授 浙江大学副校长 学历和研究经历：1978.3－1982.12 获浙江医科大学医学系本科医学学士学，1984.9－1987.10获中国预防医学科学院医学硕士学位（微生物及免疫学），1993.9－1997.5获浙江医科大学医学博士学位（病理生理学），并先后两次赴(1993.1－1996.7以及1999.12－2001.11)美国乔治城大学（Georgetown University）医学院，做博士后研究及任Research Instructor和Research Assistant Professor。

邱爽，女，理学博士，浙江大学教授和博士生导师，浙江大学“求是青年学者” 学历：2002.7－2007.6 浙江大学医学院神经科学研究所 研究生 获理学博士学位 1994.8－1999.7 山东医科大学临床医学系 本科 获医学学士学位

杨巍，男，理学博士、浙江大学副教授和博士生导师；浙江大学求是青年学者。毕业于浙江大学，分别于1997年和2008年获理学学士和理学博士学位。

 

生物通编辑：叶予

生物通推荐原文：Activity-induced synaptic delivery of the GluN2A-containing NMDA receptor is dependent on endoplasmic reticulum chaperone Bip and involved in fear memory