中科院新发Nature子刊:体细胞命运的守护者

【字体: 时间:2015年06月24日 来源:生物通

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  中科院广州生物医药与健康研究院(GIBH)的科学家们日前发现,癌基因c-Jun是体细胞重编程的一个重要障碍。这一成果发表在六月二十二日的Nature Cell Biology杂志上,文章的通讯作者是GIBH的裴端卿(Duanqing Pei)研究员和陈捷凯(Jiekai Chen)研究员。

  

生物通报道:iPS是将体细胞重编程为诱导多能干细胞(iPSC)的技术,iPSC理论上可以分化为任何类型的细胞,在疾病模拟、药物筛选和细胞治疗中有很大的应用前景。不过,目前人们对iPS重编程的分子机制还知之甚少。

中科院广州生物医药与健康研究院(GIBH)的科学家们日前发现,癌基因c-Jun是体细胞重编程的一个重要障碍。这一成果发表在六月二十二日的Nature Cell Biology杂志上,文章的通讯作者是GIBH的裴端卿(Duanqing Pei)研究员和陈捷凯(Jiekai Chen)研究员。(延伸阅读:我国科学家阐明体细胞重编程的关键重塑机制

已知致癌性的转录因子可以介导体细胞向肿瘤或者iPSC转变。研究人员发现,c-JuniPSC形成的一大障碍。c-Jun在小鼠胚胎成纤维细胞(MEF)中表达,而且是MEF增殖所必须的,但c-Jun并不存在于小鼠胚胎干细胞(mESC)中。

研究显示,在 mESC分化过程中c-Jun被诱导,并推动mESC向内胚层发展。c-Jun能够完全阻断从MEF生成iPSC。进一步研究表明,c-Jun会激活间质相关基因,广泛抑制多能性基因,影响重编程所必须的MET转化(间充质细胞向上皮细胞转化)。

研究还指出,抑制c-Jun可以增强重编程,替代山中伸弥经典重编程因子中的Oct4。诺贝尔奖得主山中伸弥(Shinya Yamanaka)是iPS技术的创始人,他最初是用逆转录病毒将OSKM引入细胞进行重编程。

这项研究向人们展示,c-Jun是体细胞命运的守护者,抑制它会打开通往多能性的大门。

作者简介:

裴端卿,男,博士,研究员。研究领域:细胞命运调控。本科毕业于华中农业大学,CUSBEA项目博士毕业于美国宾夕法尼亚大学。先后在美国明尼苏达大学任副教授、清华大学教授、中国科学院广州生物医药与健康研究院研究员。获得2013年度“国家自然科学奖”二等奖、20102015年度两次获得广东省科学技术奖一等奖、2014年获第七届谈家桢生命科学奖创新奖。

陈捷凯,男,博士,研究员。2002-2006 中山大学 生物科学 学士;2006-2011 中国科学院广州生物医药与健康研究院 生化与分子生物学 博士;2011-2013 中国科学院广州生物医药与健康研究院 副研究员;2013至今 中国科学院广州生物医药与健康研究院 研究员

 

生物通推荐原文:The oncogene c-Jun impedes somatic cell reprogramming

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