中山大学余学清教授Nature子刊GWAS研究新成果

　　

生物通报道  来自中山大学、新加坡基因组研究院、南京医科大学等数十家研究机构的研究人员共同协作，在新研究中鉴别出了中国汉族人群IgA肾病一些新的易感位点。研究论文发布在6月1日的《自然通讯》（Nature Communications）杂志上。

中山大学附属第一医院的余学清（Xue-Qing Yu）教授及新加坡基因组研究院的刘建军（音译，Jianjun Liu）为这篇文章的共同通讯作者。余学清教授的主要研究方向包括：肾小球肾炎的发病机制及防治，腹膜透析的临床和实验研究，慢性肾脏疾病进行性发展的机制及早期预警等。迄今共发表科研论文269篇，其中SCI收入98篇（延伸阅读：中山大学Nature子刊新文章：解析IgA肾病易感位点 ）。

IgA肾病(IgAN)是最常见的一种原发性肾小球肾炎，是中国人群终末期肾病的一个主要原因。它的特点是在肾小球系膜区有IgA沉积，高达40%的病例在起病20年内发展为终末期肾病。IgA肾病的发病频率显示显著的地域差异。它在亚洲人群中发病频率最高，占到原发性肾小球疾病的45–58.2%，高加索人种（美国人和欧洲人）中等频率，在非洲人群中频率较低。这些差异结合家族聚集性证据，有力表明了遗传对于这一疾病有实质性贡献。

以往的全基因组关联研究(GWASs)已鉴别出了5个与IgA肾病显著相关的位点，分别定位在染色体1q32 (CFHR3-CFHR1基因)、6p21 (MHC)、8p23（DEFA基因簇）、17p13.1 (TNFSF13)和22q12 (HORMAD2)，提供了有关疾病潜在遗传风险因子的首批有价值的发现。但这些因子仅只能解释部分的疾病风险，显然还有更多的基因和位点有待发现。

为了在汉族人群中发现新的易感位点，研究人员针对8,313个IgA肾病病例和19,680名对照人群展开了4阶段GWAS研究。他们揭示出3q27.3位点上的ST6GAL1(rs7634389, odds ratio (OR)=1.13, P=7.27 × 10−10)，11p11.2位点上的ACCS(rs2074038, OR=1.14, P=3.93 × 10−9)，和8q22.3位点上的ODF1-KLF10(rs2033562, OR=1.13, P=1.41 × 10−9)与IgA肾病的新关联，证实了近期一项研究报道的16p11.2位点上ITGAX-ITGAM(rs7190997, OR=1.22, P=2.26 × 10−19)的关联，并在DEFA位点鉴别出了3个独立的信号(rs2738058, P=1.15 × 10−19; rs12716641, P=9.53 × 10−9; rs9314614, P=4.25 × 10−9，多因素关联)。他们发现3q27.3和11p11.2位点上的风险变异显示与血细胞中的mRNA表达水平呈强关联，而ST6GAL1、ACCS和DEFA内风险变异的等位基因频率与IgA肾病流行的地理差异有关联。

这些研究结果扩展了我们对于IgA肾病遗传易感性的认识，并提供了IgA肾病潜在分子机制的一些新的生物学认识。

（生物通：何嫱）

生物通推荐原文摘要：

Identification of new susceptibility loci for IgA nephropathy in Han Chinese

IgA nephropathy (IgAN) is one of the most common primary glomerulonephritis. Previously identified genome-wide association study (GWAS) loci explain only a fraction of disease risk. To identify novel susceptibility loci in Han Chinese, we conduct a four-stage GWAS comprising 8,313 cases and 19,680 controls……

作者简介：

余学清

中山大学附属第一医院教授，博士导师。现任中山大学附属第一医院副院长，中山大学肾脏研究所所长，卫生部肾脏病临床重点实验室主任和广东省肾脏病重点实验室主任。国际主要学术兼职：国际腹膜透析学会（ISPD）理事、亚太肾脏病学会执行理事、Associate Editor of《American Journal Kidney Diseases》、Subject Editor of《Nephrology》。国内主要学术兼职：国务院学位委员会学科评议组成员、中国医师协会肾脏内科医师分会会长、中华肾脏病学会候任主任委员、《中华肾脏病杂志》常务副总编辑。

主要研究方向
①肾小球肾炎的发病机制及防治；②腹膜透析的临床和实验研究；③血液透析和肾脏移植；④慢性肾脏疾病进行性发展的机制及综合防治等。

共发表科研论文269篇，其中SCI收入98篇。出版学术专著11部，其中主编4部。获得国家级部级科技成果奖7项，其中国家科学技术进步二等奖1项。

主要学术奖励及荣誉:先后获得广东省南粤教坛新秀奖、教育部跨世纪优秀人才、广东省特聘教授-珠江学者、广东省丁颖科技奖、卫生部有突出贡献中青年专家和教育部****等称号。