上海交通大学权威期刊解析癌症与非编码RNA

　　

生物通报道  来自上海交通大学附属瑞金医院的研究人员在新研究中证实，一种叫做ZFAS1的长链非编码RNA(lncRNA)编码基因发生扩增促进了肝细胞癌（HCC）转移。这一研究发现发表在6月11日的《癌症研究》（Cancer Research）杂志上。

文章的通讯作者是上海交通大学附属瑞金医院的祝哲诚(Zhu Zhecheng)副教授，其主要工作和研究方向为肝脏移植和腹部器官联合移植的临床和基础及肝胆胰外科。迄今发表核心期刊论文20余篇。

HCC是一种起源于肝细胞的恶性肿瘤，是成人最常见的恶性肿瘤之一，全世界每年有约100万人死于肝癌，在消化系统恶性肿瘤中其致死率居第3位。HCC早期症状不明显，较容易被忽视，而一经发现二分之一以上病人已处于肝癌中晚期。中晚期肝癌病人如不治疗，一般平均生存时间只有3个月左右，是预后最差的恶性肿瘤之一。目前可以确定的是，肝癌的发生是一个十分复杂的过程，有多种风险因素参与HCC的致病起始，促癌作用和病情进展。

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长链非编码RNA(lncRNA)是一类转录本长度超过200nt的RNA分子，不编码蛋白质，而是以RNA的形式在表观遗传调控、转录调控以及转录后调控等方面调控基因的表达。近来研究发现，lncRNAs在肿瘤的发生发展中发挥的重要作用，成为肿瘤研究中一个全新的热点（延伸阅读：中科院Cell子刊：调控癌症干细胞的非编码RNA ）。

在这篇新文章中研究人员报告称利用公开的芯片数据在体内外实验中全面评估了促成HCC的lncRNAs。他们发现了一种lncRNA的编码基因ZFAS1在HCC中频繁扩增，其与肝内和肝外转移及肝癌预后不良有关联。通过结合miR-150破坏它的肿瘤抑制功能，ZFAS1在肝癌进展中发挥癌基因作用。研究人员证实，miR-150可通过抑制ZEB1和基质金属蛋白酶MMP14与MMP16来阻遏肝癌细胞侵袭。与之相反，ZFAS1则可抑制miR-150的这些效应，促进ZEB1、MMP14和MMP16表达。

这些研究结果确立了ZFAS1在肝癌转移进程中的作用，表明它可以作为一个新的候选预后生物标记物以及临床治疗肝癌的一个潜在靶点。

（生物通：何嫱）

作者简介：

祝哲诚，男，博士后、副主任医师，现任上海交通大学医学院附属瑞金医院肝移植、肝胆胰外科病区主任。2003年在复旦大学附属市一临床医学院、上海市器官移植临床医学研究中心获得博士学位，2005年至2008年在复旦大学附属中山医院器官移植中心、肝癌研究所完成博士后工作。2001年至今参与完成1000余例次肝移植手术、300余例次肝切除手术，对胰腺移植、腹部器官联合移植、活体部分肝移植以及胆道、胰腺、胃肠外科等有较丰富的临床实践经验。在近20年的临床工作中，独立完成和开展的手术：原位肝移植术（供肝切取、修整、病肝切除、供肝植入）；肝切除术（左右半肝、肝段、肝叶、尾状叶切除）；高位胆管癌根治术（左半肝、尾状叶、肝外胆道切除、肝十二指肠淋巴清扫联合右肝高位胆管成形并胆肠吻合术）；胆囊癌根治术；胰十二指肠切除术；胰体尾联合脾脏切除术；全胃切除并广泛淋巴清扫联合空肠食管吻合术；扩大右半结肠切除并广泛淋巴清扫术；复杂巨大后腹膜肿瘤切除术；双侧甲状腺癌切除并双侧颈淋巴结广泛清扫术等，尤其擅长各种复杂的肝脏外科手术，包括特殊部位肝癌 肝巨大血管瘤 多发肝癌 胆管细胞癌等。作为主要参与人完成2002年上海市重大科技攻关项目“ 肝脏移植和腹部器官联合移植的临床研究”科研课题，并获得2006年上海市科学技术奖一等奖。工作以来发表核心期刊论文20余篇，主要工作和研究方向： 肝脏移植和腹部器官联合移植的临床和基础、肝胆胰外科。学术团体任职：中华医学会上海分会器官移植学组青年委员，《中华临床医师杂志》审稿人。

生物通推荐原文摘要：

Amplification of long non-coding RNA ZFAS1 promotes metastasis in hepatocellular carcinoma

Despite progress in diagnostics and treatment of hepatocellular carcinoma (HCC), its prognosis remains poor. In this study, we globally assessed long non-coding RNAs (lncRNA) for contributions to HCC using publically available microarray data, in vitro and in vivo assays. Here we report that ZFAS1, encoding a lncRNA that is frequently amplified in HCC, is associated with intrahepatic and extrahepatic metastasis and poor prognosis of HCC. ZFAS1 functions as an oncogene in HCC progression by binding miR-150 and abrogating its tumor suppressive function in this setting. miR-150 repressed HCC cell invasion by inhibiting ZEB1 and the matrix metalloproteinases MMP14 and MMP16. Conversely, ZFAS1 activated ZEB1, MMP14 and MMP16 expression, inhibiting these effects of miR-150. Our results establish a function for ZFAS1 in metastatic progression and suggest its candidacy as a new prognostic biomarker and target for clinical management of HCC.