获奖女学者：桂皮提取物可抑癌

最近，美国亚利桑那大学（UA）药学院和UA癌症中心研究人员进行的一项研究表明，桂皮的一种提取物，可作为一种有效的结直肠癌抑制剂。相关研究结果发表在最近的国际期刊《Cancer Prevention Research》。

　　

生物通报道：结直肠癌的渐进性和较差预后，与疾病的转移性阶段有关，迫切需要开发更有效的治疗策略。越来越多的证据表明，氧化还原反应敏感性转录因子Nrf2是细胞抗氧化防御的主调节因子，从而是结直肠癌化学预防的一种很有前途的分子靶标。

最近，美国亚利桑那大学（UA）药学院和UA癌症中心研究人员进行的一项研究表明，肉桂（Cinnamomum aromaticum和Cinnamomum verum）的树皮——桂皮，是Nrf2诱导物肉桂醛（cinnamaldehyde，给予桂皮独特风味和香味的化合物，可在人类上皮结肠细胞中诱发Nrf2调控的抗氧化反应）丰富的饮食来源，从而将桂皮的这种成分确定为一种有效的结直肠癌抑制剂。延伸阅读：PLOS ONE：葡萄籽提取物有望对抗肠癌。

本文共同通讯作者分别是副教授Georg Wondrak博士和Donna Zhang教授，他们都来自于UA药理学与毒理学药科学院，他们最近完成的一项研究证明，在小鼠饮食中加入肉桂醛，可以保护小鼠抵御结直肠癌。动物的细胞对肉桂醛产生反应，会获得一种能力，通过解毒和修复，保护自己免于暴露致癌物。

Donna Zhang教授现就职于美国亚利桑那大学药学院，是2012年美国药理毒理学会（SOT）成就奖获得者，近十年来致力于Nrf2-Keap1-ARE信号通路的研究。经过多年的探索，她的团队从天然植物中提取到了目前证实有效的唯一的一种天然Nrf2拮抗剂（Brusatol），有望缓解肿瘤的耐药问题。相关研究成果连续在SCI期刊上发表近50篇论文，并获得多个美国国立卫生研究院R01课题资助。

Zhang教授表示：“这是一个重大发现。因为结直肠癌是侵袭性的，并且预后不良，迫切需要开发更有效的策略来对抗对这种疾病。”Wondrak补充说：“鉴于桂皮作为世界上第三大消费香料的重要地位，对其潜在的健康益处，我们还研究相对较少。如果我们可以确定桂皮的积极作用，我们就可以利用这个机会，改善世界人民的健康。”

Wondrak博士和Zhang教授的这项研究，以“'Nrf2-dependent suppression of azoxymethane/dextrane sulfate sodium-induced colon carcinogenesis by the cinnamon-derived dietary factor cinnamaldehyde”为题，在线发表于最近的国际期刊《Cancer Prevention Research》。

该研究小组接下来准备测试的是，是否桂皮——与肉桂醛完全不同，可使用相同的肿瘤模型预防癌症。因为桂皮是一种常见的食品添加剂，已经被确认为是安全的，它不是一种合成的新药物，因此在人类中开展研究可能并不太遥远。

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Wondrak概述了该研究会继续探索的问题：“现在我们知道提炼的肉桂醛可以抑制结直肠癌，那么桂皮有这个效果吗？是否我们可以使用肉桂醛和桂皮作为武器，来预防其他重大疾病，如炎症失调和糖尿病？这些都是大问题，使用一种非常常见的香料，我们能为这些问题提供令人鼓舞的答案。”

（生物通：王英）

生物通推荐原文摘要：
Nrf2-Dependent Suppression of Azoxymethane/Dextran Sulfate Sodium–Induced Colon Carcinogenesis by the Cinnamon-Derived Dietary Factor Cinnamaldehyde
Abstract：The progressive nature of colorectal cancer and poor prognosis associated with the metastatic phase of the disease create an urgent need for the development of more efficacious strategies targeting colorectal carcinogenesis. Cumulative evidence suggests that the redox-sensitive transcription factor Nrf2 (nuclear factor-E2–related factor 2), a master regulator of the cellular antioxidant defence, represents a promising molecular target for colorectal cancer chemoprevention. Recently, we have identified cinnamon, the ground bark of Cinnamomum aromaticum (cassia cinnamon) and Cinnamomum verum (Ceylon cinnamon), as a rich dietary source of the Nrf2 inducer cinnamaldehyde (CA) eliciting the Nrf2-regulated antioxidant response in human epithelial colon cells, conferring cytoprotection against electrophilic and genotoxic insult. Here, we have explored the molecular mechanism underlying CA-induced Nrf2 activation in colorectal epithelial cells and have examined the chemopreventive potential of CA in a murine colorectal cancer model comparing Nrf2+/+ with Nrf2−/− mice. In HCT116 cells, CA caused a Keap1-C151–dependent increase in Nrf2 protein half-life via blockage of ubiquitination with upregulation of cytoprotective Nrf2 target genes and elevation of cellular glutathione. After optimizing colorectal Nrf2 activation and target gene expression by dietary CA-supplementation regimens, we demonstrated that CA suppresses AOM/DSS-induced inflammatory colon carcinogenesis with modulation of molecular markers of colorectal carcinogenesis. Dietary suppression of colorectal cancer using CA supplementation was achieved in Nrf2+/+ but not in Nrf2−/− mice confirming the Nrf2 dependence of CA-induced chemopreventive effects. Taken together, our data suggest feasibility of colorectal cancer suppression by dietary CA, an FDA-approved food additive derived from the third most consumed spice in the world.