Nature子刊：红酒成分可通过ncRNA抑制癌症

　　

生物通报道：熊本大学的科学家们发现，人类乳腺癌对内分泌治疗的抗性与一组非编码RNA有关。红酒成分白藜芦醇可以抑制这些RNA，控制耐药性乳腺癌细胞的增殖。这项研究发表在近期的Nature Communications杂志上。

乳腺癌是女性中最常见、也最严重的恶性肿瘤之一。这种恶性肿瘤通常发生在乳腺上皮组织，会严重影响女性的身心健康甚至危及生命。近年来随着医学技术的发展，乳腺癌的早期诊断和治疗方法已经得到了一定的改善。不过还是有许多患者受到癌转移和癌症复发的折磨。

雌激素和雌激素受体是了解乳腺癌细胞的关键，它们之间的关系就像是锁和钥匙。大约60~70%的乳腺癌属于雌激素受体（ER）阳性，癌细胞的生长和生存高度依赖雌激素。内分泌疗法（比如使用芳香化酶抑制剂）可以阻断雌激素的作用，这种疗法在临床上对ER阳性乳腺癌最为有效。可惜的是乳腺癌常常复发，大多数乳腺肿瘤只在初期响应药物治疗，之后会通过未知机制发展出抗性。而且癌症复发与癌细胞的转移和侵袭关系密切。

为了分析乳腺癌细胞的适应机制，Mitsuyoshi Nakao和Noriko Saitoh领导团队研究了人类乳腺癌细胞系MCF7。这些细胞是ER阳性的，能够在长时间剥夺雌激素（LTED）的情况下持续生长，类似于对内分泌疗法发展出抗性的癌细胞。研究显示，在这些LTED细胞的适应过程中，ER基因（ESR1）的表达被上调。

研究人员发现，雌激素剥夺诱导了一组非编码RNA（ncRNA），他们将其命名为Eleanors（ESR1 locus enhancing and activating noncoding RNA）。Eleanors存在于ER阳性的乳腺癌组织，聚集在转录活跃的ESR1基因座，对于LTED细胞的适应很重要。进一步研究表明，白藜芦醇对Eleanors有抑制效果，可以控制LTED 细胞的增殖活性。（延伸阅读：Biotechniques盘点癌症中的microRNA）

这些发现说明，Eleanors ncRNA活跃参与了ER阳性乳腺癌细胞的表观遗传学适应，是乳腺癌抵抗内分泌疗法的分子基础。这项研究为人们展示了一个ncRNA介导的癌细胞适应机制，有助于人们更好的治疗和诊断乳腺癌。

 

生物通编辑：叶予

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A cluster of noncoding RNAs activates the ESR1 locus during breast cancer adaptation. Nature Communications