詹丽杏博士Nature子刊解析癌症之王

　　

生物通报道  来自中科院上海生命科学研究所营养科学研究所、第二军医大学等处的研究人员证实，丧失极性蛋白AF6可通过诱导Snail表达促进胰腺癌转移。这一重要研究发现发布在5月26日的《自然通讯》（Nature Communications）杂志上。

中科院上海生命科学研究所营养科学研究所的詹丽杏（Lixing Zhan）研究员是这篇论文的通讯作者。其研究组的主要研究方向是极性蛋白在调控上皮细胞和组织结构中的作用，以及细胞极性的丢失在肿瘤生成中的机制。

胰腺癌是恶性度高、预后差的一种肿瘤，患者的5年生存率一般不到5%。由于胰腺的位置隐蔽，早期胰腺癌很难被发现，多数患者确诊时已是晚期，加之病死率极高，因此被称为“癌症之王”（延伸阅读：癌细胞可以被“策反”，让癌症之王转恶为善 ）。

胰腺癌明显的侵袭转移生物学行为是预后不良的关键,据统计,只有约15%的病例可进行手术治疗, 90%的患者在确诊后l年内死亡,平均存活期6个月。因此,深入揭示胰腺癌侵袭和转移的分子机制具有重要的理论和临床应用价值,同时也可为有效抑制胰腺癌的侵袭和转移提供有价值的分子靶标。

细胞极性是指细胞形态、蛋白质分布以及细胞功能的不对称性，它是细胞发育、维持顶-底极性、损伤修复及组织完整性等生理过程所必需的，主要是由极性蛋白调控。一旦极性蛋白之间的平衡失调，则会破坏细胞极性，诱导肿瘤发生、增殖及迁移。研究表明，极性蛋白的异常表达及错误定位均与肿瘤紧密相关。上皮肿瘤发生及恶性转变过程通常伴有细胞极性丢失以及组织结构紊乱的现象，尤其是经历上皮间充质转变的上皮肿瘤细胞更易侵袭周围基质，最终引发转移。

在这篇新文章中研究人员证实极性蛋白AF6在胰腺癌中以低水平表达。他们发现AF6核定位是抑制Snail蛋白表达的必要条件，耗尽AF6可通过上调Snail蛋白的表达来促进胰腺癌细胞增殖和转移。进一步，研究人员证实胰腺癌细胞中缺失AF6导致了Snail基因组启动子区域上的Dishevelled 2 (Dvl2)–FOXE1复合体形成增加，由此激活了Snail表达。

新研究确立了AF6是胰腺癌细胞转移的一个潜在抑制因子。靶向Dvl2–FOXE1–Snail信号轴有可能是一种有前景的胰腺癌治疗策略。

（生物通：何嫱）

作者简介：

詹丽杏 博士 研究员

肿瘤代谢及细胞极性的分子调控机制研究组组长

1996年毕业于浙江大学医学院医学系，2003年于第二军医大学获得医学博士学位。2004年至2009年在美国冷泉港实验室(Cold Spring Harbor Laboratory)从事博士后研究。2010年初受聘于中科院上海生命科学研究院营养科学研究所，担任研究员、研究组组长。2010年入选中国科学院“****”并获择优支持。

研究领域：本研究组的研究方向是极性蛋白(polarity protein)在调控上皮细胞和组织结构中的作用，以及细胞极性的丢失在肿瘤生成中的机制。运用细胞3维培养系统(3-dimensional culture system)，探索细胞极性丢失与上皮细胞早期转化，及其肿瘤生物学特征之间的关联。基于此研究，期望发现用于早期诊断的新的肿瘤标记物，或是用于肿瘤治疗的潜在靶点。

生物通推荐原文索引：

Loss of polarity protein AF6 promotes pancreatic cancer metastasis by inducing Snail expression

Pancreatic cancer (PC) is a particularly lethal form of cancer with high potential for metastasis to distant organs. Disruption of cell polarity is a hallmark of advanced epithelial tumours. Here we show that the polarity protein AF6 (afadin and MLLT4) is expressed at low levels in PC. We demonstrate that depletion of AF6 markedly promotes proliferation and metastasis of PC cells through upregulation of the expression of Snail protein, and this requires the nuclear localization of AF6. Furthermore, AF6 deficiency in PC cells leads to increased formation of a Dishevelled 2 (Dvl2)–FOXE1 complex on the promoter region of Snail gene, and activation of Snail expression. Altogether, our data established AF6 as a potential inhibitor of metastasis in PC cells. Targeting the Dvl2–FOXE1–Snail signalling axis may thus represent a promising therapeutic strategy.