Nature子刊：新的前列腺癌致病基因

最近，前列腺癌研究人员对临床局部性、多灶性前列腺癌的空间异质性进行了详细的分子分析，以描述新的致癌基因或肿瘤抑制基因，发现了驱动前列腺癌的一小群新基因。相关研究结果发表在五月二十五日的《自然遗传学》（Nature Genetics）。

　　

生物通报道：最近，前列腺癌研究人员对临床局部性、多灶性前列腺癌的空间异质性进行了详细的分子分析，以描述新的致癌基因或肿瘤抑制基因，发现了驱动前列腺癌的一小群新基因。延伸阅读：Nature子刊：前列腺癌研究重要突破。

相关研究结果发表在五月二十五日的《自然遗传学》（Nature Genetics），本文共同负责人、加拿大多伦多玛格丽特公主癌症中心临床科学家Robert Bristow博士和安大略肿瘤研究所的Paul Boutros博士称，这是我们在个性化前列腺癌药物道路上，向前迈出的一步。

Bristow博士说：“我们的研究表明，前列腺癌在患者之间是不同的——尽管在显微镜下显示相同的病理学，另外，在前列腺患内有多种类型肿瘤的男性当中，也是不同的。”他继续说：“这些子类型可能对于确定患者手术或放疗的疗效，非常的重要。”

这项研究包含74名格里森分级评分为7的肿瘤患者的分子图谱。（格里森是用来评估侵略性前列腺肿瘤的分类系统）。其中，研究人员在来自5名前列腺切除患者的多个肿瘤样本中进行了全基因组测序。通过仔细分析每个前列腺内每个肿瘤病灶的遗传学，研究人员可以给每个肿瘤得出“侵袭性评分”，这些评分显示，即使很小的肿瘤也可能包含有攻击性的细胞，它们能够改变患者的预后。

Boutros博士解释说，更详细的分析清楚地发现，MYC癌基因家族的两个成员在疾病发展中起了作用，其中一个——“C-MYC”是驱动这种侵袭性疾病的罪魁祸首。另一个——“L-MYC”已知与肺癌和其他癌症有关。

安大略肿瘤研究所的研究负责人Paul Boutros 博士说：“新的前列腺癌致病基因的发现，为研究人员提供了一条新途径，来了解疾病的生物学特性和改善治疗效果。”

“这项研究表明，前列腺癌基因突变在肿瘤的不同区域存在空间差异，因此将有助于开发新的诊断测试，通过使治疗进一步个性化，而改善治疗的效果。”

Bristow博士说，大约有一半的前列腺癌患者有C-MYC或L-MYC基因突变，但绝不会同时具有两个：“我们的研究结果表明，我们即将能够根据存在哪个基因，将前列腺癌分为几个子类型，以确定一名患者的疾病侵袭度。三年内我们想将这一研究工具推向临床试验，我们希望给医生和患者提供关于每一名前列腺癌患者专业治疗的信息。”

Bristow和Boutros博士共同带领了加拿大前列腺癌基因组网络（CPC-GENE）测序项目。Bristow博士是多伦多大学放射肿瘤学和医学生物物理学系教授，Boutros博士是多伦多大学医学生物物理系助理教授。在2014年十一月，这两位长期合作的研究人员在《柳叶刀肿瘤学》（Lancet Oncology）发表了他们开发的遗传学检测，用于发现前列腺癌风险最高的男性。在五月十八日，Boutros博士与众多合作者在《Nature Methods》发表一项研究，提出了基因组数据分析的“金标准”。相关新闻：基因组数据分析的“金标准”。

（生物通：王英）

生物通推荐原文摘要：
Spatial genomic heterogeneity within localized, multifocal prostate cancer
Abstract: Herein we provide a detailed molecular analysis of the spatial heterogeneity of clinically localized, multifocal prostate cancer to delineate new oncogenes or tumor suppressors. We initially determined the copy number aberration (CNA) profiles of 74 patients with index tumors of Gleason score 7. Of these, 5 patients were subjected to whole-genome sequencing using DNA quantities achievable in diagnostic biopsies, with detailed spatial sampling of 23 distinct tumor regions to assess intraprostatic heterogeneity in focal genomics. Multifocal tumors are highly heterogeneous for single-nucleotide variants (SNVs), CNAs and genomic rearrangements. We identified and validated a new recurrent amplification of MYCL, which is associated with TP53 deletion and unique profiles of DNA damage and transcriptional dysregulation. Moreover, we demonstrate divergent tumor evolution in multifocal cancer and, in some cases, tumors of independent clonal origin. These data represent the first systematic relation of intraprostatic genomic heterogeneity to predicted clinical outcome and inform the development of novel biomarkers that reflect individual prognosis.